Введение к работе
Актуальность работы.
Согласно современным представлениям, развитие интоксикации при ряд клинических синдромов связано с накоплением в плааме Крови группы токсических соединений, имеюїдих молекулярну») массу от 300 до 5000 дальгон. Химический состав этих веществ среднемо-лекулнрной массы полностью не идентифицирован, хотя известно, что среди'компонентов "средних молекул" (СМ) встречаются пептиды, углеводы, олиго- и полисахариды и др. соединения.
Повышение концентрации средних молекул в сыворотки крови свидетельствует о наличии эндогенной интоксикации. Уровень этих соединений повышается при тяжелых формах заболевания печени, почек, обширных инфарктах миокарда, ожоговой болтани, онкологических заболеваниях и некоторых других.
Уровень СМ 'в крови больных служит критерием тяжести клинического течения заболевания и используется для оценки эффективности детоксицирующих лечебных воздействий.
Существенный интерес для уронефрологичесг.ой клиники представляет исследование количественного и качественного состава молекул средней массы, поскольку патогенетическая роль отдельных фракций среднемолекулярных токсинов ь развитии картины почечной недостаточности окончательно не ясна. Поэтому особую важность представляет исследование фракционного состави СМ крови у больных с острой почечной недостаточностью и у Сольних с терминальной стадией хронической почечной недостаточности. Полученные данные могут быть полезны для дифференциальной диагностики состояния заболевания, оценки тяжести интоксикации и эффективности проводимого лечения.
В настоящее .время продолжаются научные иаыскания в области исследования уремических токсинов. Этот процесс обусловлен с одной" стороны потребностями клинической практики, а с другой - расширением технических возможностей биохимических исследований.
Значительно дополнен комплекс методов лечения больных терминальной стадии острой и хронической почечной недостаточности. Расширение ананий в этой области может окоаатъси весьма полевным для выявления более ранних стадий уремии и выбору наиболее эффективного метода лечения.
На сегодняшний день актуальными представляются исследования, направленные на научение особенностей метаболизма и гомеостава,
приводящих к накоплении в организме СМ, исследование особенностей реализации их токсического эффекта "и определение их роли в патогенезе заболеваний.
Цель работы.
Целью настоящего исследования явилась разработка объективных научных подходов. Выбора адекватных методов лечения больных с почечной недостаточностью на основании результатов хроматографичес-кого определения веществ среднемолекулярнои массы в сыворотке крови.
Изучение возможностей хрсматсграфическйл методов определения содержания веществ среднемолекулярнои массы в сыворотке крови и использование их результатов для выбора эфферентных методов лечения уремических больных.
Для достижения поставленной цели в процессе работы были определены следующие аадачи:
-
Выбрать оптимальный для клиники хроматографический метод определения веществ среднеднемолекулярной массы в сыворотке крови. , .
-
Изучить спектр среднемолекулярных веществ в сыворотке крови больных хронической почечной недостаточностью (ХПН) и острой почечной недостаточностью (ОПН).
-
Научить воздействие эфферентных методов лечения (гемодиализа, гемодиафильтрации, гемосорбции) на спектр среднемолекулярных компонентов сыворотки крови.
-
Исследовать зависимость уровня СМ от.использования различных видов полупроницаемых мембран в ходе гемодиализа.
Научная новизна исследования.
Научная новизна ваключается в развитии представлений о среднемолекулярных токсинах, их патогенетическом значении в возникновении уремии, выборе и совершенствований хроматографического метода определения среднемолекулярных веществ, в оценке эффективности эфферентных методов лечения по спектру СМ крови.
Практическая значимость результатов исследования.
Полученные данные о среднемолекулярном спектре крови больны? почечной недостаточностью хроматографический методом представляю! собой научную основу для развития одного из актуальных направлений медицины и практического здравоохранения"-" оценки эффектив-
- з -ности эфферентных методов лечения. Этот метод можно использовать как критерий эффективности лечения, а так же для строго индивидуального подхода к диализной терапии.
Основные положения, выносимые на эащиту.
-
Предложен метод оценки эффективности эфферентных методов лечения (гемодиапиа, гемодиафильтрация, гемосорбция) больных с почечной недостаточностью по среднемолекулярному спектру.
-
Каждый эфферентный метод лечения имеет свои особенности в отношении элиминации фракций средних молекул.
-
Выявлен эффект последействия гемосорбции на среднемолеку-лярный спектр крови больных почечной недостаточностью.
-
Данные исследования спектра и клиренса средних молекул крови в динамике гемодиалива с различными типами диализных полупроницаемых мембран повволяет проводить селективную диализную те-
рапию.
Апробация работы.
Материалы исследования доложены на: 1) V Симпозиуме по жидкостной, и молекулярной хроматографии, 1990; 2) VI Симпозиуме по жидкостной хроматографии, 1993; 3) заседании Координационного Совета N 1 Научно-исследовательского института урологии Минздрава PJ> 25 декабря 1991 г.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста: состоит ив введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 34 отечественных и.114 иностранных источников. Иллюстрационный материал составляет 11 таблиц и 16 рисунков.