Введение к работе
Актуальность теш
Раазктие атомной энергии, применение различных видов вонхэхруо-сих излучений я радиоизотопов s народном хозяйстве, биологии, медицине х ветеринария провело к необходимости изучения хх влияния ва иммунологические свойства организма, устойчивость организма к бах-териалышмм вирусным инфекциям. По суцествувцнм представлениям лучевое воздействие ва организм приводит к структурно-морфологическим изменениям как ва молекулярном, субклеточной и клеточном уровнях* так и ва уровне тканевых систем и организма в целом, в резульзаге чего происходит подавление заянтноя роли тканевых барьеров, уменьшение фагоцитарной активности лежкопжтов, эаеитной функции ретнку-ло - эндотелиадьвой системы, эндокринного звена регуляции функций организма и т.д. Следствием изменений, вызванных лучевым воздействие», валяется и развитие микрофлоры и бактеремин.
В связи с этим является весьма актуальным изучение влияния ионизирующего излучения на вирусные инфекции. По данным ряда авторов / F.Cfleever , 1953, В.Н.Сжвериева, 1956, л*д*Смородмвцеь, 1957, О.П.Петерсон и др., 1961, В,В.Лабецкай, Иа.Чистяков, 1966/, субле-тальвые дозы лучевых воздействий повышает восприимчивость организма животных к вирусу грипла, Кохсаки, внцефалошгохарднта, бешенства, чуш птиц, значительно охягоцая и обостряя течение инфекций. Помимо того, другими исследователями /CBejlln et el.,1946, О.Д.Петерсон в др., 1961, Р.А.Шафикова, 1970/ было установлено, что невосприимчивые к вирусу животные под действием облучения, вледствие угнетения защитных механизмов организма, заболевает с клинически выраженными явлениями.
Учитывая тот факт, что яиур яглается острый контагиозном вирусным заболеванием сельскохозяйственных животных, характеризувалися большим количеством естественных хозяев и разнообразием антигенных форм вируса, .длительность» вирусовоентельства и кратковременность» иммунитета, данная инфекция является объектов большого числа исследований / В.И.Киндяков, 1956, А.А.Бойко, 1964, Е.В.Андреев и др., 1966,
j.c»iiie, 1969, Г.Ф, Вондаренко, С.Р.Дидовеа, 1970, Х.Ререр, 1971 и др./, значительная часть которых принадлежит вопросу изучения фнзххо-хкшчееххх и биологических свойств вируса, отдельных этапов взаимодействия вируса и клетки, изменений биохимических процессов, Вызываемых ВИРУСНОЙ инфекцией / f.Headereoa 1953; H.Bachrach, I960, И.В.Лихачев, Г.ФЛемаяова, 1962. Г.ДЦСаааков и др.. .1964.
|
Цз:;:?. ш"*н S**5 вїс-^а
А..Г* Малахов, 1957; А.А.Ахунов я др., 1966; ВЛ.Узшое, 1970; А.Н. Яростяков, 1970; Х.Г.1иэатуллин,-Н*3.2иаэипов, 1973; М.В.Котова и др., 1976 ).
Известно, что при вирусных инфекциях происходит значительное ЛЗ-мевение биосинтеза макромолекул - подавление или стимуляция биосинтеза ДНК, РНК а белка в зависимости от вида вируса и множественности заражения, индуцирование синтеза вирусспецифических компонентов, об-реаовашв интерферона, неспешфических факторов защиты клетки в т.д. Также считается установленным фактом ведущая роль нуклеиновых кислот в патогенезе лучевой болезни, варушевие обмена которых ведет к гибели прежде всего радиочувствительных тканей (костный мозг, селезенка в т.д.),
Одвако обмен нуклеиновых кислот яри ящурной инфекции на фоне лучевого поражения ве изучен, хотя такие сведения крайне необходимы для расшифровки патогевеэа комбинярогаввого радиацяонно - вирусного пораження в разработка необходимых путей защиты и профилактики.
В настоящее работе ва освове вышеизложенного были составлены следупвие задачи:
1. Изучить влияние иовизируидего излучения на чувствительность
к вирусу ящура животных, восприимчивых (морские свивки) и вевоеприимчи -вых (взрослые мыши и кролики) к этой инфекции.
2. Изучить содержание и синтез ДНК и ГНК, а также активность фер
ментов ях обмена (ДНК-езн и ТНК-аза) в радиочувствительных в радиоре-
зястевтвнх ткавях оря лучевом, вврусвом и вомбивврогавяом поражениях
у восприимчивых в разистевтных к даввой инфекции животных.
Материалы и методы исследования,
Для решения поставленных задач опыты проводили на восприимчивых к вирусу ящура жиеотвых - морских свинках в новорожденных крольчатах в невосприимчивых и этому вирусу животных - кроликах я взрослых мышах.
В опыта использовали 143 головы взрослых морских свинок, 140 голов кроликов, 166 голов взрослых мышея*и 20 голов новорожденных крольчат. Животные были разделены ва 4 группы; I)- клинически здоровые, 2)- облученные, 3)- зараженные вирусом ящура я 4)- зараженные вирусом ящура через 24 часа после облучения.
В предварительных опытах при определения дозы облучения было установлено, что гамма - облучение в дозе 500 р вызывает у морских сен-
вок и 35-40-дневяых кроликов гибель 100% животных в период ЗО две»* /Щ00/3(/' ' мрослнх ыыией - 50Jt гибели /ЗД^/зо^* Дтаотяых облучали одвократяо на тедегаюшуетановхе *Луч-1" ори мощности облучения 15,7 р/кяв. Инфицировали животных через 24 часа после облучения дапивизнровавныы вирусом ящура типа "О", имеющим титр ивфекпиов-вости на манатах - сосунах 10 Л%0у0 z ta. Морских свинок эарвжали ввутрикожяо в плантарвую поверхность'лапок в дове 0,2-0,3 мл, 35-40-дяевных кроликов и взрослых иывеи - подкожао в область додатки в дозе 1*0 и 0,3 мл соответственно.
Подсчет лейкоцитов проводил* по общепринятой методике*
Тяхр хнфекцконгости вируса ящура в гомогенатах мышечной ткани определяли путем титрования на мыя&тах-сосунах. Расчеты проводили по методу Рида и иенча.
Количество нуклеиновых кислот в печени и СЄЛЄ8ЄВКЄ определяли по Цаневу - Паркову, навеску ткани подвергали обработке по Шмидту - Тан-нгаузеру.
Активность синтеза ДНК в тканях животных'определял! йй интенсивности включения Р~ /Ыа-НРО*/ и Н3- тинидина, активность синтеза РНЕ - по включению Р^ / Не2НР0^/ и С1*- урацнла, которые вводились ва I час до убоя животных подкожно в дозе 0,3 - 0,5 мккюри ва I г веса.Радиоактивность метки определяли на сяинтнлхяпионяом счетчике "КАРЕ --2" в смеси Брея. Активность включения метки в нуклеиновые кислоты выражали в віш/мин на I мг нуклеиновых кислот turn ва определенный объем кислоторастворикых и кислотонерастнорхмых фракций тканей.
Активность ДНК-евы и РНК-азы /рЫ-7,2/ в гомогенатах печени животных определяли спектрофотоыетрически па СФ-4А.
Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики.
Натчная новизна г практическая ценность
В настоящей работе установлено, что предварительное гамма-облучение в дозе ЛДтоО/30 восприимчивых к вирусу ящура морских свинок вызывает понижение резистентности их к данному вирусу. У естественно резистентных 35-40-дневных кроликов я взрослых швей гамма-обдучевие не повышает их чувствительность к ящуру* Определено количество ДНК и РНК, активность их синтеза и активность гидролитических ферментов /ДНК-азы и РНК-азы/ в норме, при облучении и комбинированном радиа-ционно - вирусном пораженки в различных по радиочувствительности тканях у восприимчивых я невосприимчивых к вирусу ящура живот-
них. Установлено, что обпей нуклеиновых кислот яри воздействии поражающи факторов претерпевает значительные изменения в зависимости от восприимчивости хивотвых к вирусной инфекции, причем наиболее подвержены изменения» нуклеиновые кислоты радиочувствительных тканей /селезенка/, а при инфицировании - нуклеиновые кислоты печени. Та же закономерность отмечается и при комбинированном поражении*
Апробация работы, материалы диссертации неоднократно докладывались на научных конференциях.
Объем, и содержание работы. Дяссертавия состоит из разделов: введение, обзор литературы, материалы и метода исследования, результаты исследований, обсуждение и выводы. Работа изложена на 146 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и I* рисунков. Список использованной литературы включает 202 отечественных и 95 иностранных авторов,