Введение к работе
Актуальность проблемы. В последние годы широко обсуждается возможность выделения отдельной группы так называемых "свободно-радикальных патологий", при которых развитие окислительного стресса является важным патогенетическим фактором развития болезни (Воскресенский О.И., Бобырев В.Н.,1992; Зенков Н.Н. с со-авт.,1993; Дубинина Е.Е.,1989,1994; Richard V.J.et si.,1990; Sun У. ,1990; Halllwell В. ,1991; WardP.A., 1991; Harris M.L. ,1992).
Язвенная болезнь это мультифакториальное заболевание, в развитии которого, по современным представлениям, роль главного или вспомогательного фактора играет окислительный стресс, возникающий в результате нарушения баланса "прооксиданты-антиоксидангы" в сторону преобладания первых (Миронычев Г.Н. с соавт.,1996; Sles Н.,1991). В механизмах ульцерогенеза значительное место принадлежит свободнорадикальным процессам, характеризующимся, с одной стороны, повышенной генерацией активных форм кислорода,высокая реакционная способность которых делает их высокотоксичными для биолопиеских систем на всех уровнях, от молекулярно-клеточного до организменного, и дефицитом ангиоксидантной системы организма, с другой (Пасечников В.Д. с соавт., 1995, Коломоец М.Ю.,Федив А.И. ,1995; Смолянинов А.Б. с соавт., 1995; Parks D.,1985; Stein Н. et al.,1989; McCord J.M. ,1991).
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки является одной из центральных проблем современной гастроэнтерологии. Несмотря на значительные успехи, достигнутые в лечении, по-прежнему в структуре заболеваемости органов пищеварения удельный вес язвенной болезни остается высоким (Циммерман Я.С., 1994, 1996). [Іричем в последние годы наблюдается увеличение числа больных молодого и детского возраста, с торпидным течением заболевания, увеличивается частота осложнений и рецидивов болезни (Ткаченко 3. И. ,1995; Пятницкая Г.К. с соавт., 1995).
Знание особенностей функционирования системы антиоксидантной защиты организма и причин ее несостоятельности при развитии сво-5однорадикальной патологии может стать основой для разработки методов целенаправленной коррекции антиоксидантного статуса при яз-
венной болезни, однако сведения о роли нарушений антиоксидантнои системы крови - интегрального показателя состояния метаболических механизмов адаптации, при этом заболевании немногочисленны и противоречивы.
Данные литературы о влиянии экзогенных антиоксидантов на динамику течения язвенной болевни и целенаправленной коррекции сво-боднорадикальных процессов при этой патологии редки (Яковлев А.А.,1993; Сорокин А.Б.,1996; Cochan Т. et al.,1983;Suglno К., 1987). Единичные сообщения посвящены изучению влияния «-токоферола на антиоксидантную активность крови в динамике консервативного и хирургического лечения язвенной болезни.
Биоритмологический подход к этиологии и патогенезу язвенной болезни, которая в последние годы рассматривается как проявление десинхроноза (стресса) представляет значительный интерес (Комаров Ф.И.,1995). Особенно актуальным представляется сочетание этого подхода с низкоинтенсивной лазерной терапией, механизм действия которой реализуется, по-мненив некоторых авторов (Поплавский 1LB. с соавт., 1987, Гончарова Л.Л., с соавт., 1994; Kuru Т.1.,1985), через регуляцию антиоксидантних механизмов клетки.
Цель и задачи исследования.
Целью нашей работы явилось установление роли нарушений ряда показателей антиоксидантнои системы крови при язвенной болезни, что позволит определить пути их целенаправленной коррекции.
Для реализации указанной цели поставлены следующие задачи:
-
Изучить состояние клеточной и внеклеточной антиоксидантнои активности крови больных язвенной болезнью.
-
Исследовать нарушения антиоксидантнои активности крови при разном течении патологического процесса. Установить зависимость между состоянием антиоксидантнои системы крови больных и тяжестью течения язвенной болезни.
-
Изучить влияние а-токоферола на антиоксидантную активность крови при язвенной болезни и оценить эффективность его использования в фармакотерапии язвенной болезни.
-
Изучить влияние биоуправляемой хронолазерогерапии на антиоксидантний статус организма при лечении язвенной болезни.
-
Обосновать возможность применения антиоксидантнои и биоуправляемой хронолазерогерапии для лечения язвенной болезни.
Б Научная новизна работа.
Впервые проведено комплексное изучение нарушении антжжсидан-тной системы крови больных язвенной болезнью в динамике консервативного и хирургического лечения. Выявлена взаимосвязь между состоянием антиоксидантной системы крови и тяжестью течения язвенной болезни, а также особенности нарушений антиоксидантной активности крови при медиогастральной и дуоденальной локализации язвы.
Получены новые сведения о влиянии антиоксидантной терапии на активность антиоксидантной системы крови больных язвенной болезнью. Научно обосновано применение экзогенных антиоксидантов (а-токоферола) в сочетании с традиционными методами лечения язвенной болезни.
Обосновано применение нового способа биоуправляемой хронола-зеротерапии язвенной болезни (заявка на патент N95102919/14, приоритет от 2.03.95). Установлено, что корригирующее действие инфракрасного лазерного излучения реализуется, в основном, через активации глутатион-зависимой ферментной системы.
Основные полоткенкя, выносимые на защиту:
-
Нарушения антиоксидантной системы крови играют важную роль при язвенной болезни жлудка и двенадцатиперстной кишки. Период обострения язвенной болезни протекает на фоне дефицита антиоксидантной активности крови. Выраженность и пролонгированность нарушений исследованных показателей зависят от тяжести течения заболевания.
-
При тяжелом течении язвенной болезни степень нарушения антиоксидантной активности крови зависит от локализации язвенного дефекта - пшюродуоденальной и медиогастральной, что свидетельствует о преобладании в их генезе разных факторов.
-
Применение традиционного консервативного и хирургического лечения язвенной болезни сохраняет дисбаланс антиоксидантной системы, что является "фактором риска" развития осложненных форм и рецидивов заболевания.
-
Корригирующее влияние антиоксидантной и хронолазеротера-пии реализуется путем воздействия на эндогенные механизмы регуляции свободнорадикальных процессов.
Теоретическое и практическое значение работы.
В теоретическом плане работа расширяет существующие преде-
6 тавления о роли процессов свободнорадикального окисления и нарушений антиоксидантной системы организма в развитии патологии и, в частности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. В практическом плане полученные данные свидетельствуют о необходимости исследования активности антиоксидантной защиты крови, как ферментной так и неферменгной, для оценки эффективности хирургического, медикаментозного и немедикаментозного лечения язвенной болезни.
Рекомендовано введение в комплекс традиционной, пред- и послеоперационной терапии й-гокоферола, что позволит улучшить результаты консервативного и хирургического лечения язвенной болезни.
Лредложеный неинвазивный способ лечения язвенной болезни с использованием биоуправляешй хронолаэеротерагши при индивидуальной оценке эффективности лечения по степени нормализации антиоксидантной защиты организма больного позволяет целенаправленно корригировать нарушения защитно-компенсаторных механизмов. Получено решение Всероссийского научно-исследовательского института государственной патентной экспертизы РФ о приоритете на патент "Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки" от 2.03.95.
Материалы исследования используются в клинической практике отделения абдоминальной хирургии Ростовского государственного медицинского университета кафедры хирургических болезней N2.
Апробация работы.
Основные положения диссертации представлены на научно-практической конференции хирургов Ставрополья (Ставрополь,1990), на 44-50-ой конференциях студентов, молодых ученых и специалистов РГЫУ (Ростов-на-Дону, 1990-1996), X съезде хирургов Белоруссии (Минск,1991), пленуме Всероссийского научного общества гастроэнтерологов (Ростов-на-Дону), научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. Б.З. Гутникова (Рос-гов-на-Дону, 1993), 1-ой Российской гастроэнтерологической неделе (Санкт-Петербург,1995), на I научной сессии РГМУ (Ростов-на-Дону, 1996), Всероссийской научно-практической конференции хирургов, посвященной 50-летию научного хирургического общества на Кавказских минеральных водах (Кисловодск,1996), на П-ой Российской
гастроэнтерологический неделе (Москва,1996).
Публикации. По теые диссертации опубликовано 29 научных работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы "Материалы и методы исследования", 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы, включающего 313 литературных источников, из них - 226 отечественных и - 87 зарубежных. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 19 рисунками.