Введение к работе
Актуальность проблемы. В настоящее время активно ведутся исследования, направленные на расширения номенклатуры лекарственных форл на основе производных солодки - глицирриэино-вой и глицирретиповой кислот (оіаіиЗ. ,1955; Закнров У.Б. и др.1984, Абдугафурова B.C. и др.1990, Kariuo ot al., 1990). Одно из таких веществ - 18-дегидроглицирретовая кислота (І8-ДГК), являющейся производной глицирретиновой кислоты, внедрена в медицинскую практику под названием глидеринина, в качестве противовоспалительного средства (Закнров У.Б. и др.1984). Результаты серии экспериментов, выполненных с применением І6-ДГК можно трактовать таким образом, что механизм противовоспалительного эффекта препарата связано со стимуляцией им глюкокортикоидной функции надпочечников, угнетением процесса высвобождения медиаторов воспаления - серотонина, гистамина, брадикинина (Азимов М.М.,1980). Однако, на сегодняшний день, мы располагаем весьма ограниченными представлениями о взаимодействии препарата с внутриклеточными обменными процессами. Имеющиеся в литературе материалы, в основном, посвящены изучению отдельных показателей фракции липвдсв в крови и тканей, процессов перекисного окисления липидов (Абдуллаев А.Х. и др. 1964). Эти исследования не затрагивают главного аспекта вопроса влияния препарата на биохимические процессы в тканях, что должно способствовать пониманию механизма благотворного действия глицирретовой кислоты при ряде патологических состояний. Большой интерес, проявленный к солодке и её препаратам, и отсутствие каких-либо сведений в зарубежной и отечественной литературе о биохимических меха-
- I -
низмах их благоприятного эффекта, побудили нас заняться исследованием отдельных этапов обменного превращения углеводов и их внутриклеточных изменений. Изучение скорости и направленности отдельных звеньев метаболизма.гликогена в качестве объекта действия І8-ДГК для трактовки механизма её включения во внутриклеточные процессы исходит из интегральной роли гликогена в регуляции обмена веществ организма, обуславливаемой взаимодействием субстратного и гормонального контроля.
Цель и задачи исследования. Основной целью диссертационной работы является исследование взаимодействии І8-ДГК с внутриклеточными обменными процессами для раскрытия механизма благотворного действия препарата. Исходя из ванного значения углеводного обмена в ответной реакции организма на внешние воздействия в работе изучалось влияние І8-ДГК на основные звенья обмена гликогена печени при различных экспериментальных условиях и изменение уровня некоторых регулирующих гормонов. Для этого были поставлены следующие задачи:
выяснить скорость образования глюкозы из её Предшественников в ткани печени в опытах in vitro;
выяснить обменные превращения гликогена в печени и мышцах на основе определения его содержания в печени, диафрагме, активности гексокиназы и фосфорилаэы;
учитывая наличие сходства эффектов катехоламинов и глю-кокортикоидов на отдельные звенья углеводного обмена в печени, проверить аддитивность их действия на изучаемые пс азатели при сочетанном введении адреналина и І8-ДГКІ
определить уровни гормонов, участвующих в регуляции обмена гликогена в печени (инсулина, С-пептида, глюкагона,
кортикостерона, адреналина) в крови и возможное участие их в действии І8-ДГК.
Нам представляется, что изучение отдельных показателей обмена гликогена и регулирующих его гормонов под действием І&-ДГК пополнит наше знание о метаболических изменениях, лежащих в основе благоприятного эффекта препарата на течение ряда патологических процессов.
Научная новизна и практическая значимость работы. Впер- . вые получены новые результаты по отдельным этапам обмена гликогена и регуляции его гормонами при проявлении внутриклеточного аффекта І8-ДГК, позволяющие по новому рассматривать механизм действия препарата на основе изменения течения метаболизма клетки. Установлено, что действие І8-ДГК на обмен гликогена складывается из её способности усиливать потребление глюкозы в мышечной ткани, угнетать глюконеогенез в печени путем блокирования эффектов нонтринсулярных гормонов (адреналина, глкжагона, глюкокортикоидов), активировать фос-форилирование глюкозы гексокиназой и синтез гликогена, инги-бировать распад гликогена фосфорилазой. Все эти изменения являются вторичными по,, отношению к первичной секреции эндогенного инсулина. Именно повышенная секреция инсулина лежит в основе гипогликемии, обусловленной сочетанием торможения глюконеогенеза и усиления потребления глюкозы в периферических тканях. Результаты исследования позволяют рассматривать І8-ДГК, обладающей гипогликемическим сройством, как потенциальное антидиабетическое средство.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены на объединенном семинара кафедры биохимии ТйиГУ и лаборатории
-:3-
НИИ эндокринологии МЗ УзССР (Ташкент,1990), межлабораторном семинаре Института биохимии ЛИ УзССР (Ташкент,1990).
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы посвященной изложению результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 109 страницах машинописного текста,иллюстрирована 15 таблицами и б рисунками. Список литературы включает 156 источников, в том числе 62 отечественных и 9-1 зарубежных авторов.