Введение к работе
Актуальность теш. Контингент лиц, работающих с радиоактивными источниками, и лиц, облученных в результате экстремально сложившихся ситуаций, постоянно растет. Известно, что процессы лучевого повреждения и пострадиационного восстановления во многом зависят от обеспеченности организма гормонами (Аксев, 1984). Инсулин играет Важную роль в поддержании гомеостаза, так как является адапто-гєшіш гормоном и обладает выраженным анаболическим действием.
Экспериментальны» исследования и клинические наблюдения эффектов ионизирующей радиации в больших дозах свидетельствуют о снижении секреции инсулина, развитии гипергликемии и гипоинсулинемии в организме и увеличении степени риска заболеваемости сахарным диабетом (Дэкшина, 1984; Heinznen, 1987; Вершинина, Маркочев, 1992).
Вместе с тем, особенности действия ионизирующего излучения Б относительно низких дозах остаются наименее изученными. Относится это и к их влиянию на инсулинпродуцируюшую функцию поджелудочной железы. В условиях реальной зкологичвсігоЯ обстановки облученный организм впоследствии часта подвергается дополнительному воздействию различных диабетогенных факторов, в том числе и химических. Так, бета-цитотоксические нитрозопроизводные (к классу последних принадлежит и стр>птозотоцин, использующийся в нашей работе) могут образовываться иг нитратов и нитритов пищи (Матер. ВОЗ, 1981; Corbett, McDaMol, 1992). Не исключена возможность сум-мации эффектов указанных химических соединений и ионизирующей радиации (Сушо, Маленченко. 1992), что представляет существенную проблему. Актуален вопрос прогнозирования и планирования защитных мероприятий по ослаблении отдаленных патологических последствий облучения со стороны эндокринной системы.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось исследование состояния инсу.шнпродуцирующей функции . поджелудочной железы (ПЖ) и регуляции обгона углеводов после однократного общего гамма-облучения организма в доге 1 Гр на разных сроках после лучевого воздействия. При этсч предусматривалось реаение следующих
задач;
-
Изучить динамику концентрации глюкозы, иммунореактивного инсулина (ИРИ) в крови, толерантность к углеводам у интактных и облученных крыс через 1, 3, ?, 12 и 21 мес после гамма-облучения в дозе 1 Гр.
-
Провести сравнительную характеристику изменений, характерных для сахарного диабета, вызываешго стрептозотоцином (СЩ, у интактных и облученных животных в отдаленные сроки после радиационного воздействия.
-
Изучить содержание и секрецию инсулина изолированными панкреатическими островками интактных и облученных крыс под действием СИ
Научная новизна работы. Впервые проведена комплексная оценка состояния шсулинпродуцирующей функция поджелудочной железы крыс на разных стадиях оьгсгенез& (возраст от Б до 26 мес) после однократного обиего гамма-облучения в дозе 1 Гр- Впервые установлено, что после гамма-облучения изменяется функция бета-клеток поджелудочной железы. Изменения максимальны спустя 1 и 3 мес, сохраняются до 7 мес и нивелируются к 12 мес пострадиационного периода Скрытые пострадиационные нарушения инсулинпродуцирувдей функции можно выявить с помощью химического диабетогенного препарата СЦ. При этом устойчивость облученного организма к действию СЦ снижена. Разработаны модификации методов определения инсулина в образцах с низким содержанием белка, а также выделевия островков Лангерганса из поджелудочной аедеаы крыс без использования коллагеназй, отрицательно влияющей на метаболизм бета-клеток.
Теоретическое и практическое значение работы. Данные об изменении функциональной активности панкреатических бета-клеток и некоторых показателей углеводного обмена после гамма-облучения в дозе 1 Гр в теоретическом плане важны для построения общей теории рад'-ационних повреждений и выяснения механизмов биологического действия относительно низки/ доз ионизирующей радиации.
Практический интерес представляют результаты, характеризующие Функциональное состояние бета-клеток подяелудочной железы и снижение ее устойчивости к действию диабетогенного препарата стрептозо-тощша в отдаленные сроки после облучения. Эти данные могут быть йепользовзны при планировании защитных мероприятий по снидению ве-
роятности проявления отдаленных последствий облучения в эндокринных органах и профилактике сахарного диабета Разработанная модификация метода выделения панкреатических островков без использования коллагенаэы рекомендуется для применения в эндокринологических исследованиях и в медицинской практике. Положения, гыносимые на защиту:
-
После общего 'гамма-облучения в дозе 1 Гр происходят изменения секреции и содержания инсулина в панкреатических островках, которые на уровне целостного организма еце не проявляются: концентрации глюкозы и ЙТИ в крови находятся в пределах нормальных величин.
-
О помощью СЦ в облученном организме выявляются скрытые ьл-рув;ения инсулинпродуцирующей функции 1Ж его устойчивость к препарату снижается. Изменения максимальны через 1 мес, сохраняются до 7 мес и нивелируются к 12 мес пострадиационного периода
-
У облученных и необлученных животных с во?растом повышается чувствительность к СЦ.
Публикации и апробация работы. Результаты исследований опубликованы в 9 научных работах, доложены и обсуждены на 2-ой Республиканской научно-практической конференции по радиобиологии и радио-' экологии (Минск, 1990), 7-ой Республиканской конференции молодых ученых УССР (Харьков, 1991), VIII съезда Белорусского физиологического общества им. И. П. Павлова (Минск, 1991).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 155 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, 3 глав по результатам экспериментальных исследоваьч. , заключения, выводов и списка литературы (312 источников), іабота иллюстрирована 11 рисунками и 12 таблицами.