Введение к работе
Актуальность проблемы. Бесплодие является насущной медико-социальной проблемой как в нашей стране [Пшеничникова Т. Я. и др., 1994; Овсянникова Т. В. и др.,. 1998; Евдокимов В. В.. 1999], так и за рубежом [Kim Е. D. et al., 1997; Glover L. et al., 1998; Omu A., 1999].
- -Частота бесплодных браков достигает в мире 15 % и более чем-в половине
случаев это связано с нарушением репродуктивной функции мужчины [Евдокимов В. В., 1998; Adamopoulos D. A. et al., 1998]. Только в России насчитывается уже более 5 миллионов мужчин страдающих бесплодием.
Наиболее распространенной патологией мужской репродуктивной функции является состояние субфертильности [Николаев А. А., 1994; Lim С. С. et al., 1998]. Показатели спермограммы таких мужчин занимают промежуточные (пограничные между нормой и патологией значения), их не удается однозначно отнести ни к фертильным, ни к инфертильным.
Определение у мужчин состояния субфертильности основано на исследовании преимущественно морфологических характеристик эякулята [Устинкина Т. И. и др., 1987; Имшинецкая Л. П. и др., 1990; Chavarria М. Е. et al, 1997; Ombelet W. et al., 1997].
В то же время роль иммунохимического и биохимического исследования спермоплазмы явно недооценивается, хотя не редко именно исследование спермоплазмы способно пролить свет на истинные причины нарушения репродуктивной функции у мужчин, а значит обеспечить раннюю, своевременную и достаточную диагностику, определить тактику и стратегию терапии, возможно, наметить новые пути лечения, осуществить контроль над эффективностью проводимых процедур.
Таким образом, существует необходимость изучения иммунохимического и биохимического состава спермоплазмы у мужчин, страдающих субфертильностыо.
Цель исследования: Комплексное изучение спермы субфертильных мужчин и оценка функциональной роли белков спермоплазмы в формировании оплодотворяющих свойств сперматозоидов.
Основные задачи исследования:
-
Изучить активность ферментов спермоплазмы фертильных и субфертильных мужчин (щелочная фосфатаза (ЕС 3.1.3.1) (ЩФ), сс-амилаза (ЕС 3.2.1.1) (АА), у-глутамилгрансфераза (ЕС 2.3.2.2) (ГТТФ), креа-тинкиназа (ЕС 2.7.3.2) (КК), лактатдегідрогеназа (ЕС 1.1.1.27) (ЛДГ) и её изофермент (ЛДГ))).
-
Изучить уровни белков спермоплазмы фертильных и субфертильных мужчин (простатическая кислая фосфатаза (ПКФ), специфический а.2-микроглобулин (САМГ), простатоспецифический антиген (ПСА), альбумин (АЛБ), спермоспецифический ингибитор трипсина
(ССИТ)).
3. Провести определение негемовых ферропротеинов (скаферрин (СФ),
трансферрин (ТФ)) и свободного железа спермоплазмы фертильных и
субфертильных мужчин.
4. Провести исследование физико-химических, морфологических и
фушсциональныхлоказателей оплодотворяющей способности эякуля-—
тов фертильных и субфертильных мужчин и изучить их корреляцию с биохимическими параметрами спермоплазмы.
5. Исследовать воздействие факторов загрязняющих окружающую среду
на состояние репродуктивной системы мужчин.
Научная новизна исследования: Предложен комплекс лабораторных методов, позволяющих провести молекулярное исследование оплодотворяющей способности эякулята у мужчин с нарушениями репродуктивной функции различного генеза. Изучено участие специфических и неспецифических белков спермоплазмы в формировании оплодотворяющей способности эякулята: ССИТ, ПСА, САМГ, ПКФ, АЛБ. Выявлена корреляция активности ферментов с основными показателями оплодотворяющей способности эякулята, наиболее четко корреляция прослеживается для АА и КК. Установлена роль метаболизма железа и негемовых ферропротеинов в формировании фертильносте эякулята. В q^ynne мужчин, подвергавшихся длительному воздействию природного газа Астраханского газоконденсатного месторождения (АГКМ), обнаружено снижение оплодотворяющей способности спермы. Показано положительное влияние микроэлемента селена на динамику восстановления репродуктивной функции при ее нарушении под действием природного газа.
Научно-практическая значимость работы: Обоснована необходимость многофакторного обследования пациента с функциональными нарушениями в репродуктивной системе. На этой основе создается возможность проведения более эффективной диагностики, терапии выявленных нарушений, а так же их профилактики.
Изучение иммунохимических и биохимических особенностей спермоплазмы в норме и при субфертильности позволяет выработать принципы корригирующей патогенетической терапии.
Предложены принципы селенотерапии, как специфического способа восстановления нормальной оплодотворяющей способности эякулята при субфертильности, обусловленной воздействием природного газа Астраханского газоконденсатного месторождения.
Апробация работы: Материалы диссертации представлены и доложены на Международной конференции «Структурные преобразования, органов и тканей на этапах онтогенеза в норме и при воздействии антропогенных факторов. Проблемы экологии в медицине» (Астрахань,
1996 г.); на VIII Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 1998 г.); на II Всероссийской научной конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс» (Саратов, 1998 г.); на I Международной научной конференции молодых ученых Ассоциации Университетов Прикаспийских государств «Влияние экологических факторов на здоровье населения' Прикаспийских государств» (Астрахань, 1998 г.); на Симпозиуме «Лабораторная диагностика и лекарственная терапия» в рамках проведения Национальных дней лабораторной медицины России (Москва, 1998 г.); Пленуме Правления Российского Общества урологов (Омск, 1999 г.); на II Всероссийской научной конференции «Эколого-биологические проблемы Волжского региона и Северного При-каспия (Астрахань, 1999 г.); Международной научно-практической конференции «Загрязнение окружающей среды и здоровье населения» (Смоленск, 1999 г.).
Публикации: По теме диссертации опубликованы 14 научных работ, из них 2 методических пособия и 1 монография.
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 137 страницах, содержит 37 таблиц и рисунков. Она состоит из введения; четырех глав, включающих обзор литературы, описание методов исследования, изложения фактического материала, обсуждения полученных результатов; выводов; указателя использованной литературы. Библиографический указатель 285 источников, из них 192 на иностранных языках.