Введение к работе
Широкое применение гипербарического кислорода в медицине и при подводных погружениях обусловило интенсивные исследования биохимических и биофизических эффектов, индуцируемых гипербарической оксигенацией (ГБО). однако, генетические механизмы влияния повышенного парциального давления кислорода на организм по-прежнему остаются практически вне поля зрения специалистов.
Известно, что повышенное давление кислорода вызывает перестройки хромосом в культуре тканей, проростках семян растений и костном мозге животных /Erenberg, 1957; Moutchen-Dahmen, 1959; Moutchen-Dahmen, 1962; Phillips. 1983; Sophum, Ishidate. 1984/. В литературе широко обсуждаются положения об общности механизмов первичного поражения ГБО и ионизирующей радиацией /Gerschman е. а. 1954/. ГБО и мутагенами химической природы /Kissling, Speck. 1971/. Многочисленными исследованиями установлено, что токсическое действие на организм разнообразных физических, химических и биологических факторов, приводящее к появлению мутаций и клеточной гибели, может быть снижено предварительным воздействием малых доз токсического агента. Этот феномен получил в литературе название адаптивного ответа /Samson, Cairns. 1977/.
В настоящее время накоплен большой экспериментальный материал, свидетельствующий о широком спектре биологических объектов, в котором малые дозы агентов самой различной природы (в том числе, ионизирующей радиации, химических мутагенов, теплового шока, гипоксии) инициируют реакции адаптивного ответа у клеток и целостных организмов. В качестве критериев повреждения клетки и цельного организма используют выживаемость, уровень- аберраций хромосом, микроядер и генных мутаций /Rieger е.а., 1992/. Снижение уровня аберраций хромосом после воздействия токсической дозы агента у организмов, предварительно обработанных низкими дозами мутагена, составляет суть явления кластогенной адаптации /Hein-dorff et al., 1987; Rieger et al.. 1990/ и неотъемлемую часть реакции адаптивного ответа.
Многие авторы отмечали неспецифичность феномена адаптивного
ответа в отношении природы повреждающего агента. Таким образом речь идет о явлениях, инициация которых обусловлена каким-то об щим механизмом, присущим всем живым клеткам /Эйдус, 1994/.
Данные литературы свидетельствуют о том, что преэкспозицн организма малыми дозами ГБО повышает его устойчивость к боле высоким давлениям. Такие данные получены на дрозофиле /Кіоск Winkle , 1979/,крысах /Kravets е.а.,1980; Коробова 1984/. Однако генетические аспекты повышения устойчивости к ГБО до настоящег времени были недостаточно изучены, поэтому вопрос о клеточны механизмах повышения резистентности к экстремальным дозам ГЕ организмов, предварительно обработанных малыми дозами кислорол под давлением, остается открытым.
Целью настоящей работы явилось исследование реакции сомати ческих клеток и плазмы крови млекопитающих на токсическое воз действие ГБО, выделение генетических и биохимических параметров адекватно отражающих степень адаптивной реакции организма и окислительный стресс после различных режимов предобработки ГБО.
Для достижения этой цели нами были сформулированы следувщи задачи:
-
Оценить уровень изменения аберраций хромосом после воэ действия различных режимов гипербарической оксигенации.
-
Определить в костном мозге уровень адреналина и други катехоламинов, отражающих степень стрессорного воздействия.
-
Определить в крови животных уровень перекисного окисле ния липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты.
-
Исследовать в костном мозге и плазме крови степень дег радации нуклеопротеидов по динамике молекул средней массы.