Введение к работе
Актуальность проблемы. Многие виды переломов и ортопедические операции сопровоздаются трсмбоэмболическини ослозне-ппями с частотой от 2,7% /А.В.Каплан, В.О.Позариский, 1963,' до 39.3Х /Sevitt, Galagher. 1959; Harris е.а., 1967/. Висока si частота смертельных исходов, связанных с эмболией легочных артерий. Есе пыле частота тромбозоз глубоких нен (30-32:і /Sevitt, 1968; Gibbs, 1957/ по данным аутопсии я 42-73 - по данным флебографии /Freeark е. а.. 1967; HijslsstMt е.а.,1963/. Угроза развивается уже в первые часы после траз-га или операция, сохраняясь до 4-х месяцев /Т.С.Лазрикозич и др., 1976/. В сзязи с этил применяется терапия антикоагулянтами разных тппоп, хотя многий из них присуди недостатки. Tart, известней дезагрегант аспирин, эффективный по данным Salzisan е.а. /1971/, при обследовании специальны.'-'! комитетом (Британский мєдкцнпсхпн Исследовательский Совет), сипяал достоверно частоты тромбоэиболичесхих ослознений /Effect of aspyrin report, 1972/. йало полезным оказался и пряной антикоагулянт гепарин: необходимость частых инъекций для пс-д-деряіния эффективной концентрации, угнетение биосинтеза коллагена /Thonson е.а., 1972/, метаболические нарупения з костной ткани /Schraidt е.а., 1975; Flataark, 1964/, опасность геморрагических ослознений в ранние сроки /Favre е.а., 1970/.
Эффективнее используют непрямые антикоагулянти: спнлхіае частоты тромбоэмболии /Castle є.а.,1970; Stiffen е.а., 1970/, легочных эмболии /Т.С.Лавринозич и др., 1976/. Однако и этим антикоагулянтам свойственны недостатки: необходимость контроля активности витамин К-зависимых проксагулянтоз. дли-
тільний курс лечения лаже с профилактической целью, "рико-:':<~-ті:і.:и" тромгт.:;. геморрагические осложнения / Palos. 1962; ': -',!: сі:. I с-1)3/ и слся.чості: в определении и постоянном уточненні: дозировки /Е.И.Чазов. 19ье. Э.П. Халфен и др.. 197}/, случаи гі'.перчувст.чителькости /O'Reilly е.а.. 1970; / или вы-сгкои толерантности /Стгеп. 1966; Soulje е.а., 1966: Lewis е.а.. 1967/.
Бее это определяет необходимость продолжать поиск прие-v.wc по?действия ка генокоагуляцию у больных с переломами, в частности, к у подлежащих оперативному лечению. Наше внимание в этом плане привлекли данные о свойстве комбинации ви-такинов-антнокепдантов (А, Е, С и Р) ограничивать гемокоагу-ляпнокиые сдвиги, вшиваемые оперативным вмешательством в эксперименте и клинике /В.К.Шафер, 1989; В.Г. Соловьев, 1991; С.А. Ральчскко, 1992/: введение этой комбинации ограничивает интенсивность развития ДБС и ускоряет восстановление гемостаза, сникая частоту трокбогеморрагических осложнении . Обнаружена связь эффекта витаминов с их антиоксидантной активностью /С.К.Ельдецова, 1990/, с кембраностабилизирующим действием /С.Л.Галяк, 1993/. Так как травматизация сопровождается ростом циркулирующих в кровотоке обломков клеточных мембран с активностью тканевого и неполного троибопластинов /О.АЛерсенов, 1939; О.В. Галенко, 1993/, изменением агрега-циокиых свойств тромбоцитов /В.Г.Соловьев и др. 1992/, а введение витаминов ускоряет восстановление эндотелия сосудов, повреждаемого при тромбкнекии /В.Г.Соловьев, 1991/, мы расчитывали на положительный эффект этих витаминов при операциях остеосиктеза длинны* трубчатых костей, сопровождающихся выбросом в кровоток тканевых факторов свертывания.
Цель работы - изучить характер гемокоагуляцконных сдви-
гоз при переломах длинных трубчатых кост:и ч поело.а у» л^н операции остеосннтеза, их езязь с изменением интенсиаяио ги
ПерЄК'ІСНОГО ОКЙСЛЄ.ЧИЯ ЛИПИДОВ КрОВН. ОЦеНИТЬ ?>{1р-Ч<Т ЛС:;'"Л'. -
зования комбинации зитаминсз Л. Е, С и ? лл;і сгр іппченн-і этих сдвигов. Лаг..:";: ;;--.':;: ззнгч. L. Изучить на аннотних динамику гемокоагул.чционньгх едзигез. зцзизаемих переломом бедренной кости и последуюзеи операцией закрытого пнтрлме-дуллярного остеосинтеза, 2. Изучить у тех ?.е .bhbothux лик:-чику изменении актизностн перекислого окисления липндол /ПОЛ/ плазмы и эритроцитов. 3. Сопоставить динамику нзм>'н---ний гемокоагуляции и ПОЛ у животных, полунагих л неполуча;-. - их витамины Л, Е. С я Р; -I.Изучить динамику гг-ч:к'.зг'ул г:н ~ окных сдвигов у больных с переломами бедренной ко1":;: :: костей голени до и после закрытого интрамедулл.чрного ост.-оелч теза; 5. Охарактеризовать влияние комбинации зптзмипоз на динамику гєнехоагуляцисннях сдвигов при переломах ллннн-х-: костей нижних конечностей я операции остеосинтеза у лг-дзк.
Научнзч --";':. Впервые установлено, что наиболее характерными гемскоагуляцнонными сдвигами при лопге.йлек;: ;:: костной ткани являются диссоциация показателей сбд-зл сверт!.:-взкдей активности (разнонаправленное изменен;!.-! показателен времени рехальци^икацин злтпзигозанного л неактнзлрозлкногс. активированного частичного трсм:.оп.:аст;!но20го агемс-.чп; нлр;{-ду с признаками трембинемни (лзт^есление 'і. XIII, антитрсм-бина III, рост содеряани.ч г KM J и ГШ с п.чгчоднчеохо!'. о. ко из а-циен фибринолиза), что синхронно с признак.1."..; ДЕС растет количество первичных и вторичных продуктов. ПОЛ в плазме крони н эритроцитах, а такяе скорость их окисления, и падает антиоксидантная активность липидсв з эти:-: объектах.
Впервые установлено, что введение комбинации витаминов
Л. Б. Си Р после перелона трубчатой кости, продолжающееся и после операции остеосинтеза (соответственно 10 и 14 суток), ограничивает гемокоагуляционные сдвиги и сокращает период нормализации свертывания. Установлен параллелизм влияния комбинации витаминов на гемокоагуляцию и интенсивность ПОЛ. '
Г":"?;у-:=--"-" ::--:-::--тгть га^ты. Получены данные о целесо-oopssHOCTii использования комбинации доступных и удобных к применению витаминов для ограничения развития ДВС при операциях остеосинтеза и указания на преимущество использования для контроля за гемокоггуляцкеи показателей общей свертывавшей активности (АВР и АЧТБ) к тестов, характеризующих тром-бииемию (этанолозый тест и ПДФ). Разработан 'Способ определения суммарного содержания фибринмономеров и ПДФ в плазме крови" (получено решение о выдаче патента по заявке на изобретение - К 4891235/14/119697 от 03.07. 91 г).
Аппо*>а:;ш v публикация. Основные пояснения диссертации доложены ка конференции молодых ученых и студентов стран СНГ "Физиология и патология ПОЛ, гемостаза и иммуногенеза". -Полтава, 1992 г; на каучн. конф. объединения биохимиков Урала и Западной Сибири. - Тюмень, 1992 г, на заседании Тюменского отделения РБО. По материалам работы опубликовано 6 сообщении .
Структура и объем диссертации. Диссертация представлена на 101 странице машинописи, содержит 15 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, обсукдения, выводов и списка литературы (75 отечественных и 78 иностранных источников).