Введение к работе
Актуальность проблеми. Высокие темаы химизации народного хозяйства расширяют контакты человека с химическими вещеоізямі'. Однако при воздействии низких концентраций химических ЕРшеотп специфика действия агента во многих случаях оказывается стертой, отсутствуют клинические признаки интоксикации. В этой связи особую актуальность приобретает разработка чувствительных и информативна критериев оценки и прогнозировании неблагоприятного действия химических веществ, позг^ляющих выявить ранние предпатологические изменения в состоянии здоровья людей /Р.В.Меркурьев с соаЕ?. Д9Р-І: Г^И.Сидор іко с соавт., 1981/. Реиение этого вопроса связано с изучением тех первичных структурных и метаболических изменений п<и молекулярном уревне, на котором патологический процесс завязкплегел, и где он проходит действительно ранние, ничем симптоматически не проявляющиеся стадии развития /Д.С.Сарнисов, 1987/.
К химическим соединениям, биологическая активность ксторнх недостаточно изучена, откосится и тетраметилметилендиамии(бисамич'
ЭТО СОеДИНеН 3 ШИРОКО ИСПОЛЬЗуеТСЯ При СИНТезе беСЦВеТНКХ СТ-бШ!'
заторов, в частности, ионола и других г~фтепродуктов /Ф.Б.Герианп с соавт., 1975/. Кроме того, бисамин рекомендован как средство дпп борьбы с возбудителем рака картофеля /У.М.Дкемилев с соавт., 1985/.
Широкое применение бисамина в различных отраслях народного хо-зяй тва обусловливает контакт с ним значительного контингента лиц. Мевду тем последствия воздействия низких концентраций бисамина на организм человека и животных до сих пор не изучены, хотя острая токсичность не вызывает сомнений /В.А.Мышкин с соавт.,1976/. -Остаются эткрнтыки вопросы о механизмах повреждающего действия бисамина на клеточном, ультраструктурном и молекулярном урознж, биотрансформации и детсксикации его в организме. Несомненно, что исследования начальных биохимических изменений при воздействии на органик животных и человека бисамина способны продвинуть решение этих вопросов и оказать реальную помощь в разработке проблем, касающихся ранней диагностики, профилактики и патогенетически обоснованных способов коррекции выявленных нарушений.
Цель и задачи исследования. Настоящее исследовонй? посещено изучению некоторых метаболических систем эритроцитов и сиворотки крови при воздействии бисамина и выявлению наиболее информативных биохимических показателей с целью использования их :< "л кч-тг<*= р;н>~ них критериев интоксикации.
В соответствии с этим были поставлены следующие задачи.
-
Исследовать функциональное состояние мембран эритроцитов в эксперименте, а также у людей, имеющих контакт с бисамином.
-
Изучить процессы метгемоглобпнобраооьания и метгемоглобин-редуцирующую активность эритроцитов, а также функционирование пен-тософосфатного шунта при хроническом действии бисамина.
-
Определить влияние бисамина на холинэстеразную активность сыворотки крови в эксперименталы,ик исследованиях на крысах и у людей, имеющих контакт с бисамином в процессе производства.
-
Провести исследование количественных изменений гаптот"чоби-па в сыворотке крови в зависимости от его фзнотипа у рабочих, длительно контактирующих с бисамином.
-
Дать сравнительную оценку информативности определения коли-чьл'ва эритроцитов и ретикулоцитов, уровня гемоглобина и метгемоглобін іа в крови, кислотной резистентности эритроцитов, активности НДШр-мртгемоглобинредуктазы, ад^нозиктрифосфзтаз, глокозо-б-фосфат-дегцярогечезы эритроцитов, активности холинэстераэи и количества пптоглобина в сыворотке крови, как ранних показателей интоксикации при длительном контакте с бисамином в условиях производства.
-
Исследовать адаптивные возможности человека з зависимости от генетически-детерминированного признака - фенотипа галтоглобина при длительном контакте с бисамином, и оценить использование данного признака в качестве критерия при профотборе.
Ннучн.зя новизна. Впервые исследовано функциональное состояние эритроцитэрных мембран в условиях хронического воздействия бисамина. Показало, что бисамин обладает поврекдакжу/.м действием на мембраны эритроцитов. Это проявляется в уменьшении активное..1 мембраносвя-зинных ферментов Са, Kg - и Ка.К-АТФаз и снижении гемолитической резистентности эритроцитов.
Следствием хронического действия бисамина является также нарушение внутриклеточных метаболических процессов, наблюдается снижение активности метгемоглобинредуцирующих енстзм и торможение глю-козс-6-фосфатдегидрогснаэной реакции пентозофосфатного пути, ускоренное ме.тгемоглобинобразование в эритроцитах.
В экспериментальных исследованиях при хроническом влиянии бисамина на крыс и при обследовании людей, имеющих контакт с бисамином в процессе производственной деятельности, обнаружено снижение активности холинэстерчэы в сыворотке крови.
Выявлено, что адаптационные возможности людей, имеющих длительный контакт с бисі.мином, в определенной степени зависят от фе-
5 нотипа гаптоглобина.
Длительное влияние незначительных концентраций бисамина не вызывает существенных отклонений от нормы таких гематологических по- . казателей, как концентрация гемоглобина и количество эритроцитов в крови животных и людей, однако прл этом наблюдается значительный ретикулоцитоз.
Практическая ценности работы. Результаты исследований характеризуют влияние бисамина в низких концентрациях на биохимические процессы и функциональное состояние эритроцитарных мембран. Ряд исследованных покаэателеГ - содержание метгемоглобина, кислотная резистентность эритроцитов, активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, активность іденозинтрифосфатаз эритроцитов, активность холкнзетера-зы сыворотки крови, количество ретикулоцитов предложено испольсовачь в качестве ранних критериев дезадаптации при проведении профилактического обследования лиц, имеющих длительный контакт с бисамином.
Показана целесообразность определения фенотипов гаптоглобина при проведении профотбора на предприятиях, где возможен контакт с биеамином. Материалы исследования вошли в инструктивное письмо "П„. ти снижения Ні зрологической заболеваемости у рабочих нефтехимических предприятий БАССР", которое рекомендовано к внедрению 2 практическую деятельность врачей-невропатологов, участковьк и цеховых врачей поликлиник и МСЧ заводов согласно приказа МЗ БАССР № ?.83-м от I0.06.B8 г.
Реализация работы. Исследования выполнены на кафедре биологической химии Башкирского медицинского института в соответствии с направлением НИР института "Научные основы гигиены труда и охраны окружающей среды в нефтеперерабатывающей, нефтедобывающей л нь^те-химичесі .>й промышленности". Определение предложенных биохимических показателей внедрено в практику при профилактических осмотрах на предприятиях Башкирии. Результаты исследования использованы при разработке лечебно-профилактических комплексов, которые внедрены на заводстлих здравпунктах нефтехимической отрасли.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Всесоюзном отраслевом семинаре "Пути снижения заболеваемости, ка предприятиях "Союзхлор" (Стерлитамак,1984), на республиканской научно-практической конференции "Охрана окружающей среды и здорозья населения в районах размещения крупных нефтехимических комплексов" (Уфа,1985), на Всесоюзной научной конференции "Здоровье и функциональные возможности человека. Оценка и прогноз" (Москва,1965),на
Всесоюзной научной конференции "Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека" (Москва, 1%'ё), из. республиканской научно-практической конференции "Оздоровление окрукзсащей среды и адаптация организма" (Уфа,1987), на Всесоюзном съезде невропатологов, психиатров и наркологов (Москва, 19Gb).
Ііублиьацпи. По теме диссертации опубликовано 9 работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация представляет собой рукопись на русском языке и состой, из введения, четырех глэв, заключения и указателя литературы (191 отечественных и 90 иностранных источника). Работа изложена на 173 страницах машинописи, ичлю-етрироваиа 2? таблицами и b рисунками.