Введение к работе
Актуальность проблемы. Заболевания органов пищеварения представляют собой в настоящее время одну из ведущих проблем клинической педиатрии. Это обусловлено их широкой распространенностью (80-100%о) (Баранов А.А., 1984), склонностью к хроническому рецидивирующему течению и тенденцией к неуклонному росту числа больных с данной патологией, определяющих впоследствии инвалидизацию взрослого населения (Волков А.И., 1986; Дорофеев Г.И., Успенский В.М., 1984; Мазурин А.В., 1984; Филимонов P.M., 1990). Наиболее распространенной формой заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта (ВОПТ) является воспаление желудка и двенадцатиперстной кишки (гастродуоденит), составляющее 50-60% от числа детей с синдромом абдоминальных болей и у 5-10% из них трансформирующееся в язвенную болезнь (Волков А.И., 1986; Мазурин А.В., Запруднов A.M., 1986). В Республике Башкортостан частота встречаемости заболеваний ВОПТ у детей приобрела особенно неблагоприятную тенденцию (до 424,8 ±8,8%о) (Ахметова Р.А., 1994).
Открытие в 1982 г. уникального микроорганизма Campylobacter pylori, впоследствии переименованного в Helicobacter pylori (HP), позволило с новых позиций осветить этиологию и патогенез гастродуо-денальных заболеваний, до момента этого эпохального открытия рассматривающихся как иеинфекционные (Григорьев П.Я., Яковенко Э.П., 1996). В настоящее время, по данным зарубежных авторов, на долю Helicobacter pylori - ассоциированных заболеваний у детей относят 70% случаев хронического гастрита и 90-100% случаев язвенной болезни двенадцатиперстной кишки (Dahms В. et al., 1993). По данным отечественных авторов, при язвенной болезни микроорганизм обнаружен у 100% детей, при хроническом гастродуодените - у 82%, при хроническом гастрите - у 65,5% детей (Щербаков П.Л., 1991). Ведущим фактором патогенности микроорганизма является продуцируемый им в значительных количествах фермент уреаза, с одной стороны защищающий бактериальные клетки от действия кислоты желудочного секрета путем нейтрализации образующимся в ходе ферментативной реакции аммиаком, а с другой - оказывающий цито-патогенный эффект на эпителий желудка и дезинтегрирующее воздействие на цитопротективные структуры желудочной слизи (МоЫеу
H. et al., 1991). Некоторые авторы указывают на прямую связь между высокой уреазнои активностью HP и язвообразованием в двенадцатиперстной кишке (Shallcross Т. et al., 1989). В то же время существует точка зрения, согласно которой отсутствуют весомые доказательства, подтверждающие роль уреазы и продуктов уреазного гидролиза как токсикантов и факторов вирулентности (Graham D. et al., 1992).
Следует отметить также и то, что все работы, касающиеся роли уреазы в патогенезе пилорического хеликобактериоза, были выполнены либо на экспериментальных моделях, либо на взрослых (Eaton К. et al., 1990; Shallcross Т. et al., 1989). Роль этого фактора в педиатрической популяции остается практически не изученной. Более того, дети в силу возрастных особенностей являются безупречной и "чистой" моделью единофакторного хронического гастрита ввиду отсутствия факторов, способных самостоятельно влиять на формирование хронической патологии ВОПТ (курение, алкоголь, хрониостресс, нестероидные противовоспалительные препараты) (Queiroz D. et al., 1991; De Giacomo С. et al., 1988).
Таким образом, разработка и внедрение в широкую клиническую
практику современной гастроэнтерологии новых, легко выполнимых
и специфичных методов определения уреазнои активности на фоне
инфицирования HP, изучение влияния уреазнои активности, ассоции
рованной с указанным микроорганизмом, на характер и течение дан
ной группы заболеваний у детей являются актуальной проблемой со
временной медицины. ^_________-———
Цель и задачи исследованияГЦель настоящей работы состояла в установлении взаимосвязи между биохимическими изменениями в крови, слизистой оболочке и содержимом желудка и клиническими особенностями пилорического хеликобактериоза у детей, а также в усовершенствовании биохимической лабораторной диагностики данного заболевания.
Основные задачи исследования:
1 .Уточнить клинические особенности и эндоскопические признаки пилорического хеликобактериоза у детей с гастродуоденальнон патологией.
2.Изучить изменения интрагастралыюй уреазнои активности и уровня специфических иммуноглобулинов в крови при Helicobacter pylori - ассоциированных заболеваниях у детей.
3.Разработать методы ранней лабораторной диагностики пилори-ческого хеликобактериоза у детей.
Научная новизна. В диссертационной работе впервые проведено комплексное биохимическое изучение интрагастральной уреазной активности (УА) у детей с патологией ВОПТ.
Впервые были получены данные о состоянии слизистой оболочки желудка в сопоставлении с уровнем УА при хроническом гастрите, хроническом гастродуодените, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки на фоне пилорического хеликобактериоза у детей. Показано, что существенную роль в патогенезе гастродуоденальных заболеваний у детей играет интрагастральная УА, ассоциированная с Helicobacter pylori. Установлена корреляционная зависимость между интенсивностью бактериальной инвазии Helicobacter pylori, эндоскопической характеристикой, тяжестью воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка и УА, ассоциированной с указанным микроорганизмом.
Изучена взаимосвязь специфического иммунного ответа на Helicobacter pylori с интрагастральной УА у детей в изучаемой популяции.
Предложены клинико-инструментальные и биохимические критерии диагностики пилорического хеликобактериоза у детей. Разработаны новые и высокоспецифичные методы экспресс-диагностики Helicobacter pylori (заявка на изобретение № 5020393/14 (082730) от 27.12.1991, заявка на изобретение № 93029228/13 (029063) от 04.06.1993, заявка на изобретение № 93035252/14 (034972) от 07.07.1993, рационализаторские предложения № 1503 от 23.06.1993 г. и № 1518 от 19.01.1994 г.). Впервые в Республике Башкортостан проведено изучение частоты встречаемости пилорического хеликобактериоза среди детского населения.
Практическая значимость. Доказано значение комплексного подхода к обследованию детей, страдающих гастродуоденальными заболеваниями. Представлены ведущие клинические, эндоскопические и биохимические маркеры хеликобактерной инфекции в детском возрасте. Для повышения эффективности диагностики гастродуоденаль-ной патологии в сфере практического здравоохранения следует использовать, наряду с традиционными, скрининг-методы, ориентированные на выявление УА, ассоциированной с Helicobacter pylori, что позволяет дифференцировать различные варианты поражения слизис-
той оболочки желудка. Преимуществами данных способов диагностики является то, что они не требуют дорогостоящих реактивов и специального оборудования. Обоснована необходимость изучения интрагастральной УА, ассоциированной с Helicobacter pylori, в качестве патогенного фактора, участвующего в формировании хронических заболеваний ВОПТ у детей и позволяющего косвенно оценить степень бактериальной инвазии и тяжесть патологического процесса в слизистой оболочке желудка у инфицированных пациентов.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы Республиканского детского гастроэнтерологического центра, эндоскопического отделения и консультативных кабинетов поликлинического отделения Республиканской детской клинической больницы (г. Уфа).
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндоскопии в педиатрии" (Москва, 1992 г.), Российской межрегиональной конференции "Заболевания органов пищеварения у детей" (Саратов, 1993 г.), Международном симпозиуме "Новые технологии в хирургии" (Уфа, 1994 г.). Российской конференции "Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей" (Москва, 1995 г.).
Публикации. По материалам настоящего исследования опубликовано 22 научные работы.
Объем и структура диссертации/Гексхработы изложен на стра
ницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), описания материалов и методов исследования (глава 2), результатов исследования (главы 3, 4), обсуждения (глава 5), выводов и списка цитированной литературы. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 22 рисунками. Библиографический указатель включает 216 названий, из них 94 отечественных и 122 зарубежных источников.