Введение к работе
Актуальность течи исследования. В настоящее время важ- " ЕЗначение придается процессам перекисного окисления липи-I (ПОЛ)~в -патогенезе и развитии различные заболеваний (Заа-!ль Н.М., 1958) Бурлакова Е.Б., 1968, 1975) Владимиров D.A., гаков A.l!.,1972,l>i<5ovioh 0., 1 973,Demopouloo Л.П. et el,190oJ
Усхановлена'иптенсификация свободпорадикальпых реакция
три патологических состояниях,связанных со стрессорным по-
лдениец, ишемией органов и тканей, репалативпьши пропосса-
(Бурлакова Е.Б., 1970} Биленко П.В., 1978$ ЦеероопФ.З.,
11, 198. Мо.Согй .J.M., н-ви.) '
значительном 'количестве экспериментальных и клинических ра-с показано, что развитие инфаркта миокарда и язвенной Оолев-желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается усилени-процессов ПОЛ, при этом выявлено увеличение содержания >дуктоз перекисного окисления липидоз в очаге поражения и )ви в разные ороки наблюдения (Коган А.Х., 1976, Меерсоп 3., 1979, Давидов Б.В., Голиков П. П., 198б,й.а.с11г-лъ.)гт »t pi, '.З.Иіогаруоп J..'..,Неве l.i.li.,1 іШб).
При обоих исследуемых заболеванияхі остром (инфаркт ыио->да) и хроническом (язвенная болезнь) обнаружена к недоста-іность антиоксидантних систем организма. В работах Гуткина 5., Петровича D.A., 1982; Ланкина В.З.с соавт.^982| ЗубксзоИ [.,1983,Герасимов A.M.с соавт. ,l985,i'ioholson A.u.et --1,1977 іалено ингибирование ферментативной составляющей аитчОі«!и-пной системы, тогда как в отношении нефсрментативного коы-іента сведения немногочисленны и противоречива.
Имевшееся данные об интенсификации ПОЛ при инфаркте дао-)да и язвенной болезни в эксперименте послужили патогеноти-!Кйи обоснованием применения антиоксидантов при этих патс-ических процессах. Обнаружено выраженное зашитое действие (личных антиоксидантних препаратов, в частности - дибунола :интетического антирадикального антиоксидакта, предложенно-ИХФ \Ч СССР,для лечения ряда заболеваний (Экануэль H.U., ;2; Бурлакова Е.Б., 1968, 1975) Барсель В.А., 1974, Кормак ;., 1979).
Па эффективность этого же препарата при инфаркте миокарда ізвенной болезни указывают Меерсон Ф.З., 1979; Корочкин І., Пос лаво кий И.В., 1983} Голиков А.П., Полумисков В,П., !ч.
Тем не менее, остается много неясных вопросов oii»*':ar>.'*i.-
но тактики проведения коррегирующей анг-эксидантной терапии і,вибора доз,,сроков начала и длительности применения препарата), поэтому необходимо проведенио исследования динамики комплекса показателей ПОЛ в крови больных инфарктом миокарда и язвенной боле ЗЛЫ).
Однако, до сих пор имеется неоднозначные и фрагментарные данные об информативности различных показателей ГОЛ в плазме и эритроцитах крови при различных патологических состояниях, в юи числе и при инфаркте миокарда и язвенной болезни. Не проводилось специального исследования комплекса показателей, характеризующих разные сторони процесса ПОЛ (первичных и вторичных продуктов, всей суммы антисксидантов и индивидуальных антиоксидантов, в частности ^С-юкоферола) в одном и том re образце крови больных, что не позволяет говорить о прогностической ценности этих показателей. Кроме того, недостаточно изучена динамика данных показателей в ранние сроки инфаркта миокарда, особенно в 1-ue сутки, хотя известно, что именно фага формирования очага некроза в значительной степени определяет тихеоть течения заболевания (Чазов Е.И., 19В2 , Малая Л.Ї ооавт.,1984). Вместе о тем, не прослежены изменения этих же показателей при язвенной болезни в различные периоды ремисскн, в процеоое рубцевания язвенного дефекта.
. Цель работы. Целью наоюящея работы явилось изучение закономерностей изменения показателей, характеризуем интенсивность ПОЛ и активность антиоксидантной системы в крови больных инфарктом миокарда,нестабильно!^ стенокардией и язвенной болезнью, а также выявление наиболее информативных биохиинче-оках параметров (среди изученных) для прогнозирования течения заболевания и выработки тактики коррегирующей терапии.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи» '
-
Исследовать динамику показателей, характеризующих лиге сивнооть ПОЛ и активность антиоксидантной системы(антиокисли-18ЛЫЮЙ активности, ^-токоферола и диеновых конъюгатов)в крови больных инфарктом миокарда в острый период и их взаимосвязь о кллничеоыш течением заболевания.
-
Изучить динамику показателей, характеризующих интенсив вооть перекионого окисления липидоіі и активность антиоксидаит-ной оисіешчіЦіаокислительиой активности липидов, ^ -токоферола и диеновых кгчъвгатов> крови болышх язвенаой болезнью
длительной наблюдении и их взаимосвязь о клиничеокии теней заболевания.
3. Выявить влияние та содержание проектов ГОЛ и актив-гь природных антиоксидантов, а таете клиническое течение элевания средств, коррегирующих интенсивность процессов екисного окисления липидов s дибунола при инфаркте миокар-гелии-неонового лазера при"ишемическоЯ болезни сердца, ий-неопового лазера, электромагнитных излучений миллимет-ого диапазона при язвенной болезни.
Научная новизна. Проведенные исследования динамита пока-елей перекидного окисления липидов в крови больных инфарк-ююкарда и язвенной болезньгі позволили выявить, что наи-ьией информативностью среди изученных биохимических пара -ров обладает ангиокислительная активность липидов. Просле-ы закономерности изменения показателей, характеризующих еноивность ПОЛ,в острый период инфаркта миокарда. Впервые азано, что уровень антиокислительиой активности липидої жался в 1,5-2 раза ниве нормального, ужо начиная о 3-го а возникновения болевого синдрома, в то время как содержа-і фермента деструкг'іи шокарда МВ-фракции гсреагиифосС'Окина-евд оставалось в пределах нормы. Обнаружена обратная корре-іия между величиной интиокислительной активности липидов ироцитов крови больных инфарктом миокарда и размером оча-некроза, а также возникновением ряда осложнений.
Получены данные о благоприятном .влиянии'препарата - анги-:иданта дибунола на урович, антиокислительной активности шдов эритроцитов крови больных инфарктом шюкарда и тяхеоть шического протекания заболевания.
Впервые обнаружено, что при язвенной болезни в период істрения происходила интенсификация процессов ГОЛ и онихе-э активности антиоксидантних систем организмаї в период рэ-)сии антиокислительная активность была увеличена, а оодер-іие диеновых конг.;.чптов находилось в пределах нормы. Уста-злено, что за 0,t:-j,5 месяца до появления клинической карпы рецидива язвенной болезни величина антиокислительиой ак-аности падала, в то время как уровень продуктов ПОЛ оота-яся без изиенения.
Получены данные о благопрїятном влиянии нетрадиционных чебных воздействий (дибунола, гелий-неонового лазера, элект-иагнитного излучения миллиметрового диапазона) на показали ПОЛ в кровк больных язвенной болезнью и на клиническое
течение заболевания.
Выявлено, чїо у болышх нестабильной стенокардией под воздействием лазеротерапии увеличивается уровень продуктов НОЯ ч уменьшается концентрация oL -токоферола, что сопроаоа дается ухудшением самочувствия. Приведенные ^акты служат патогенетическим обоснованней для применения аптиоксидантоо в эти сроки.
Практическая значимость. Получсшшс ііаии данные расой ют и углубляют представление о процессах ПОЛ в крови больны инфарктом миокарда и лэвеннои болезньо, которое необходимо для выбора правильной тактики коррегирующего лечения. Резул тати работы дают основания утверждать, что дибунол больным фарктои і'.иокарда следует применить, начиная с первых часов возникновения болевого синдрома. Показано, что применение д, . буїшла у больных инфарктом миокарда и язвенной болезнь») цел сообразно проводить под контролем уровня показателей ГОЛ.
В работе предложены биохимические маркери нарушений системы ІЮЛ, которые штут быть иопользованы в клинической пре . тике -ля прогнозирования рецидивов язвешюз болезни, получеі ниє результаты внедрены в практику эндоскопического центра при городской клинической больнице Г> 6 г.Москвы.
Разработаны биохимические критерии предупреждения обооі рений, наблюдаемых у больных нестабильной or єно кордної» щік терапии гелий-неоновым лазером, на основе которых составлена и нолучено азторскоє свидетельство й 1473771 от 22.12,88 г. Способ внедрен в практику кафедры внутренних болеэнер. ,% ч 2 КОЛ Гаи им. Н.И. Пирогова.
ІАлокешя, выносииые ча защиту.
,1. Діпшкикгі апткокиолительнов активности липидов в эритроцитах кроэи больных инфарктом миокарда в острый пеіиод и . ей взаимосвязь с изменениями содержания тоїаферола и диеновых кэнъвгагов в плазме и эритроцитах крови этих же больнкх, а такке клиническим течением заболевания.
-
Динамика антиокислителвной активности липидов в эритроцитах крови больных ягаенпой болезньи в разные периоды заболевания и ее взаицоезязь с изменениями содержания хско-ферола и диеновых конъюгатов в плазме, а также клиническим течением патологического іроцесса.
-
Влияние антиоксидантного препарата дибунола на АОА липидов, Другие показатели ПОЯ и клинические проявления инфаркта анакард?, к язяонной болезни.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались в П и Ш Всесоюзных конференциях "Биоаптиокоидант" (Москва, 986, 1989 гг.), на I Совеюко-Болгарскоылсимпозиуме "Свобод-шэ радикалы и биосгабилизаторы" (София, 1987), на У,У1 Все-:овзных конференциях по биохимии мивд (Тбилиси, 1985, 1989), :га УІ и УП Всесоюзних конференциях "Применение КВтІ-и злученая низкой интенсивности в биологии и медицине" .(1987, 19Я9, Москва), на ХХП научной конференции "Со" ;емегаше вопроси диагностики и лечения в условиях многопрофильного госпиталя (Москва, 1990).
ПубликациЬ. :
По материалам диссертации опубликовано 9 работ.
Обт.ец и структура диссертации.
Диссертация изложена на страницах машинописйого
текста, содержит 23. рисунка , 10 таблиц и соотоит из сведения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы ( 272 источника , из них 62 иностранных).