Введение к работе
Актуальность
Некоторые аминокислоты и их метаболиты участвуют в нейромедиаторной и гуморальной регуляции как функционально самостоятельные соединения. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что неиромедиаторные аминокислоты и их рецепторы принимают участие в формировании таких фундаментальных процессов нервной деятельности, как синаптическая пластичность; длительная потенция, лежащая в основе неирональнои памяти; регуляция полимодальных сенсорных систем мозга; поддержание судорожного порога; регуляция мышечного тонуса; физиологические механизмы сна, тревоги и агрессии; чувствительность ЦНС к гипоксии и гипогликемии (Раевский К.С., Георгиев В.П., 1986; Excitatory amino acid, 1988; Раевский К.С., 1990; Hattori Н., 1990; Kohmu-ra E. et al., 1990; Meldrum B.S., 1992; 1994; 1995).
Нарушения в содержании аминокислот и их метаболитов в организме являются одной из причин возникновения различных патологических процессов, проявляющихся прежде всего в дисфункциях нервной системы и способствующих развитию ряда нервных и психических заболеваний, особенно в детском возрасте (Калинина Л.В., Гусев Е.И., 1981; Обмен веществ, 1983). Выдвинута гипотеза повреждающего действия дисбаланса аминокислот на развивающийся мозг (Лебедев Б.В., 1981; Waziri R. et al., 1992; Pranzatolli M. et al., 1995; Levits-ky D.A., Strupp B.J., 1995).
Принятые сокращения: МЦД - Минимальная церебральная дисфункция; МД - миодистрофия Дгошенна; МЭ - миодистрофия Эрба; Ала - алашш; Apr - аргинин; Асн - аспарагин; Асп- аспартат; Вал - валші; ГАМК - гамма-аминомасляная кислота; Гис - гистидин; Гли - глицин; Глп - глутамин; Глу - глутамат; Иле - изолейцин; Лей - лейцин; Лиз - лизин; Мет - метионин; Про - пролин; Сер - серии; Тау - таурин; Тир - тирозин; Тре - треонин; Три - триптофан; Феи - фсиилаланин; Цис - цистин; Орн -орнитин; 5-ОИУК - оксишщолилуксусная кислота.
Выявление различных биохимических отклонений полезно для правильной диагностики и патогенетически обоснованного лечения (Cotariu D. et al., 1990; Markianos M., 1991; DeunP.P., 1992;RogawskiM.A., 1992; AppIetonR.E., 1995; Dod-son W.E., Tasch V., 1995). Сдвиги аминокислот и их метаболитов почти не изучены при минимальной церебральной дисфункции и миодистрофии Эрба. При эпилепсии и миодистрофии Дю-шенна описаны уже многие нарушения в содержании этих веществ. Однако при эпилепсии детей нет данных о сдвигах в моче, а при миодистрофии Дюшенна - о соотношении возбуждающих и тормозящих аминокислот и метаболитах разных путей обмена триптофана; не проводили анализ в плане заменимых и незаменимых аминокислот и их групп, относящихся к разным транспортным системам. Полное комплексное и сравнительное исследование аминокислот и их метаболитов в крови и моче при указанных четырех заболеваниях никогда ранее не проводили.
Цель работы
Целью работы являлось изучение изменений в содержании аминокислот и их метаболитов в крови и моче у детей с эпилепсией, минимальной церебральной дисфункцией, миодистро-фиями Дюшенна и Эрба и выявление их возможного патогенетического и диагностического значения.
Задачи исследования:
исследовать аминокислоты и их метаболиты у группы здоровых детей г. Иркутска;
определить аминокислоты и их метаболиты в крови и моче у детей с эпилепсией, минимальной церебральной дисфункцией и с миодистрофиями Дюшенна и Эрба;
проанализировать полученные данные в плане их патогенетического и диагностического значения.
Научная новизна
Впервые проведено комплексное и сравнительное изучение 35 азотсодержащих веществ (20 белковых и 3 небелковых 4
аминокислот и 12 их метаболитов) в крови и моче детей при 4 различных неврологических заболеваниях.
Впервые изучены сдвиги при минимальной церебральной дисфункции и миодистрофии Эрба, значительно расширены данные об изменениях у детей при эпилепсии и миодистрофии Дюшенна.
Полученные результаты проанализированы в плане как их функционального значения и роли в патогенезе, так и возможного диагностического использования.
Научно-практическая значимость и внедрение в практику
Полученные результаты дают комплексную характеристику сдвигов аминокислот и их метаболитов при разных неврологических заболеваниях у детей, расширяют представления о патогенезе и используются в комплексной диагностике и при выборе тактики лечения. Часть данных получена в г. Братске по программе "Город экологической катастрофы"(проведенная работа удостоена премии РАМН) и по контракту с Department of Neurology and Psychiatry, Hiroshima University School of Medicine, Japan. Полученные данные внедрены в практику работы врачей Иркутской Областной детской клинической больницы и сотрудников Клиники нервно-психического здоровья детей Института Педиатрии ВСНЦ СО РАМН. Материалы диссертации используются при чтении лекций на кафедрах невропатологии и нейрохирургии, педиатрии ГИДУВа.
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на международном конгрессе по проблемам эпилепсии у детей (Амстердам, і994); конференции молодых ученых (ГИДУВ, Иркутск, 1995); всероссийской научной конференции "Экологическая патология: вопросы биохимии, фармакологии, клиники" (Чита, 1995); международном симпозиуме "Восстановительная неврология - 3" (Иркутск, 1995); четвертом Российс-
ко-Японском международном симпозиуме (Иркутск, 1996); международном конгрессе по иммунореабилитации (Израиль, 1997); на научно-практической конференции, посвященной 100-летию заслуженного деятеля науки Российской Федерации, профессора Х.-Б.Г. Ходоса (Иркутск, 1997).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 9 работ, из них 4 тезисов на международных конгрессах и симпозиумах и 2 на всероссийских конференциях.
Объем и структура диссертации