Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Изучение поведения некоторых защитных групп в условиях твердофазного синтеза пептидов в водной среде Селиванов, Ренат Самиюлович

Данная диссертационная работа должна поступить в библиотеки в ближайшее время
Уведомить о поступлении

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Селиванов, Ренат Самиюлович. Изучение поведения некоторых защитных групп в условиях твердофазного синтеза пептидов в водной среде : автореферат дис. ... кандидата химических наук : 03.00.23,02.00.03 / Санкт-Петербургский гос. технологич. ин-т.- Санкт-Петербург, 1996.- 20 с.: ил. РГБ ОД, 9 96-3/17-X

Введение к работе

Актуальность проблемы. В настоящее время пептиды находят все более широкое применение в биохимических исследованиях и медицине. Основным химическим методом их получения является твердофазный синтез. До настоящего времени основные разработки твердофазного синтеза пептидов (ТФСП) базировались на применении органических ра^вори-телей.

В ряде лабораторий мира сделаны попытки прове< ТФСП в водной среде. При этом отдельные стадии процесса, например образование пептидной связи в водной среде, удлось провести достаточно эффективно. Однако, осуществить полный цикл ТФСП в водной среде до сих пор не удавалось. Анализ литературы показал, что основной причиной этого явилось отсутствие якорной группы, способной удерживать в ходе синтеза растущий пептид и позволяющей отщеплять его в водной среде в мягких условиях. Практический интерес к якорным групп м такого типа отчетливо проявился в литературе последних лет. Их применение в современном ТФСП позволило облегчить и удешевить процедуру отщепления синтезированного пептида.

Цель исследования. Целью данной работы язился синтез 5-гидроксиметил-2-нитрофеноксиуксусной кислоты - новей якорной группы п-нитробензильного типа - и ее производных, а также изучение возможности ее использования для твердофазного синтеза пептидов, проводимого как в водной, так и неводной средах.

Научная новизна и практическая ценность. Предложена якорная группа, позволяющая отщеплять пептид путем некаталитического восстановления в водной среде. На ее основе впервые реализована схема проведения всех стадий ТФСП в водной среде. Показана применимость данной якорной группы для проведения ТФСП как в водной, так и в неводной средах.

Показано, что хлорирование этилового и фенилового эфиров 5-метил-2-нитгофенокси; ксусной кислоты сульфурилхло-

ридом и дихлормоноксидом, а также реакция между 1-ацетокси-5-метил-2-нитробензолом и сульфурилхлоридом в условиях радикального галогенирования приводят к введению хлора в бензольное ядро.

Установлено влияние растворителей, нуклеофилов и оснований на скорость и селективность гидролиза фенилового эфира в присутствии замещенного 4-нитробензилового эфира. Наибольший выход получен при проведении реакции в эквимолярной смеси N, N-диметилацетамид (ДМАА) - вода в присутствии триэтиламина.

В ходе сравнения методов определения содержания свободных аминогрупп высоконагруженных гидрофильных полимерах показано, что только метод с применением соляной кислоты явился адекватным и достоверным.

Апробация работы. Результаты работы докладывались на симпозиуме по органической химии, 1995г., Санкт-Петербург и на 14-& Американском пептидном симпозиуме, 1995г, Колумбус.

Публикации. По теме диссертации опубликованы одна статья и тезисы двух докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинопг-.ного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы результатов и обсуждений, главы экспериментальных исследований, выводов и списка литературы. Работа содержит 17 таблиц, 26 схем и 4 рисунка. Библиографический указатель включает 147 источников литературы, из них 101 на иностранных языках