Введение к работе
Актуальность темы. Лекарственные препараты из растений продолжают оставаться популярными и находят довольно широкое применение в медицинской практике. Они привлекательны тем, что различные классы природных соединений имеют довольно широкий спектр действия и относительно малотоксігчньї по сравнению с синтетическими биорегуляторами. Поэтому дикорастущие и культивируемые растения являются мощным источником многих лекарственных веществ, разнообразных по своему биологическому действию. Важнейшим аспектом исследований в этом направлении является изучение химического состава и строения биологически активных веществ, выделяемых из растительного сырья. В настоящее время насчитывается около трехсот лекарственных растений, которые успешно используются в медицинской практике, причем в последние годы проявляется устойчивая тенденция к расширению их ассортимента.
Среди лекарственных препаратов заметное место занимают средства, полученные на основе полифенольных соединений. Практика применения этих препаратов обнаруживает их низкую токсичность в терапевтически эффективных дозах. Соединения этого класса применяют при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, регулируют функции почек и мочеотделения..В настоящее время проантоцианидины могут применятся в качестве вяжущих средств, как препараты антигипоксического, гиполипидемического, антиатеросклеротического, капнлляроукрепляющего, противоопухолевого, противовоспалительного, бактерицидного действия. В силу этого дальнейший поиск источников полифенолов в культивируемой и дикорастущей флоре, изучение их строения, стереохимии и фармакологической активности являются актуальной задачей.
В Институте химии растительных веществ им. академика Юнусова СЮ. АН РУз, проводится систематическое изучение кумаринов, флавоноидов и полимерных фенольных соединений растений произрастающих в Центральной Азии.
Настоящая работа является продолжением этих исследований и выполнена в лаборатории химии кумаринов и терпеноидов Института химии растительных веществ АН РУз в 1996 - 1999 гг.
Цель и задачи изучения.
-
Целью настоящей диссертационной работы является выделение, разделение индивидуальных полифенольных соединений, изучение химического состава катехинов и проантоцианидинов Rliodiola pamiroalaica А. Вог., произрастающего на территории Кыргызстана.
-
Изучение физико-химических свойств, идентификация известных, установление химического строения и относительной конфигурации выделенных новых соединений.
3. Исследование фармакологической активности выделенных соединений.
Научная новизна. В процессе проведенных исследований были
получены результаты, представляющие научную новизну и практическую
ценность: впервые был углубленно изучен катехииовый и
проантоцианидиновый состав Rhodiola pamiroalaica. Из этого растения
выделено четырнадцать соединений. Все соединения выделены из
данного растения впервые. "Идентифицировано шесть мономерных
катехинов, одна фенолокарбоновая кислота, три димерны.ч
проантоцианидина и четыре новых олигомерных
проантоцианидингликозида. Новые соединения являются олигомерами (+)-катехина, (-)-эпикатехина, (+)-галлокатехина, (-)-эпигаллокатехина и их 3-0-галлоилированными производными, три из которых являются ацилгликозилированными проантоцианидинами. Установлено, что в проантоцианидинах мономеры связаны между собой С-4а—С-8, С- 4B-C-S и С-4В— С-б межфлавановыми связями.
Практическая ценность работы. Фармакологические исследования, проведенные в лаборатории фармакологии Института химии растительных веществ АН РУз (док. мед. наук Сыров В.Н., док. мед. наук Ахмедходжаева Х.С.) показали, что сумма проантоцианидинов корней родиолы памироалайской обладают выраженной антиатеросклеротической, гиполипидемической и эстрогенной активностью и дальнейшее изучение их биологической активности продолжается.
На защиту выносятся:
- разработка методов выделения катехинов, димерных и олигомерных проантоцианидинов.
доказательство химического строения и относительной конфигурации четырех новых олигомерных проантоцианидингликозидов, идентификация десяти известных катехинов и проантоцианидинов.
изучение эстрогенной, гиполипидемической и
антиатеросклеротической активности выделенных соединений.
Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы доложены на 3-ем Международном симпозиуме по химии природных соединении (Бухара, 1998 г.), на конференции молодых ученых (Ташкен -1998 г.), научных семинарах лаборатории химии кумаринов и терленондов ИХРВ АН РУз (1996 - 1999 г.) и научно-теоретических семинарах кафедры химии Ошского Государственного Университета (1996 -1999).
Публикации. По теме диссертации опубликовано две статьи и два тезиса.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из следующих разделов: введения, литературного обзора, обсуждения полученных результатов исследований, экспериментальной части, выводов, списка
литературы и приложения. В литературном обзоре специальные разделы посвящены классификации, распространению в природе, химическим и физическим методам исследования катехинов и проантоцианндннов за последние годы. Работа изложена на 107 страницах машинописного текста, содержит 11 таблиц, 9 схем, 8 рисунков.
Список использованной литературы включает 130 наименований и охватывает литературу до 1999 г.
Спектры ЯМР ЬС проантоцианндннов расшифрованы совместно с.н.с. А.Д. Вдовиным и в.н.с, к.х.н. Н.Д. Абдуллаевым.