Содержание к диссертации
Введение
ВЕДЕНИЕ 3
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Спиропщеридиноше алкалоиды гистрионикоток-синового рада 6
1.2. О спиропилеридиновых алкалоидах эритринового ряда 19
1.3. Ймидазольные алкалоиды 24
ГЛАВА II. ОБСУЖДЕБЖЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Алкалоиды Nitraria sibirica Pall 49
2.2. Строение изонитрашша и нитрамина 54
2.3. Строение сибирина 65
2.4. d Д-нитрамин 68
2.5. Строение нитрабирина 70
2.6. Строение сибиринина 77
2.7. Хиназолиновые алкалоиды 80
ГЛАВА III. ЭКСШРШЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ .85
ВЫВОДЫ .106
ЛИТЕРАТУРА 108
- Спиропщеридиноше алкалоиды гистрионикоток-синового рада
- Алкалоиды Nitraria sibirica Pall
- ЭКСШРШЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Спиропщеридиноше алкалоиды гистрионикоток-синового рада
Гистрионикотоксин (I) и изодигидрогистрионикотоксин (П) (табл.1) - первые представители нового класса спиропипериди-новых алкалоидов, содержащие ацетиленовые и алленовые заместители. Они выделены в 1971 году из ядовитых шкурок лягушек
Dendrobates histrionicus /і/, встречающихся В тропических лесах южной Колумбии, достигая северного Эквадора. Структура и абсолютная конфигурация I и П были установлены рентгено-структурным анализом /1,2/.
Гистрионико токсин является (2pE,6s,7ps,8as)-7-(4Hc-I-6yTeH--3-инил)-8-гидрокси-2- (цис-2-пентен-4-ииил)-1-азаспиро /5.5/ ,ундеканом; в изодигидрогистрионикотоксине ацетилен-2-пентен инильная боковая цепочка заменена аллен-2(3,4-пентадиениль ннм) заместителем и алкалоид имеет следующую стререохимию
(2pS,6S,7pS,8aS)-7-(цис-І-бутен-3-инил)-8-гидрокси-2-(3,4 пентадиенил)-І-азаспиро /5.5/ундекана.
Кроме того, абсолютная конфигурация І была подтвервде на методом дисперсии оптического вращения гидробромида /З/. Б этой же работе показан схематический путь биосинтеза ,гистрионикотоксина, как производного предшественника с 19-ю ,углеродными атомами (Ш).
Близость двух гетероатомові -I и гидроксила при 0-8 в молекуле гистрионикотоксина делает его, по мнению авторов, потенциальным кандидатом в препараты с холинергическои активностью.
Алкалоиды Nitraria sibirica Pall
BO парнолистникоше - Zygophyiiaceae) , кустарник и до одного метра и более высотой с беловато-серой корой, обильно ветвистый и обычно колючий. Листья обратно ланцетные. Цветки многочисленные, белые. Костянки мелкие, яйцевидные, притуплённые. Растет на щебнистых, часто солонцеватых грунтах северных пустынь, предгорьях и нижних горизонтах Западной Сибири, Средней Азии и Казахстана, вне СССР - Джунгария, Каш-гария и Монголия /104-106/.
Род Nitraria представлен в нашей стране тремя видами -N.schoberib, N.komarovii Ilin et Lava И N.sibirica Pall./104 , 106-112/. Некоторые авторы /ИЗ/ приводят и четвертый вид -N.pamirica L. Vassil.
В мировой флоре, кроме произрастающих в СССР, описаны еще 5 видов селитрянки. Один из них в Австралии, три в Центральной Азии и один распространен в Африке и Аравии, достигая на севере Южной Палестины /104/.
Заросли селитрянки создают своеобразный ландшафт. Нередко песок выдувается ветром, получается столбик или бугор, увенчанный многочисленными ветвями со стволом растения в центре /106/. Среди зарослей обычно встречается паразит селитрянки Циноморий, который нами также был исследован на содержание алкалоидов.
Растения рода Nitraria имеют большое хозяйственное значение. Ягоды в пустыне использовались в пищу, а также для окраски пряжи и тканей. Само растение в дореволюционное время использовалось коренным населением для домашнего мыловарения, так как содержит в своем составе много солей /106, 109/.
Объектом нашего исследования является растение Mtraria sibirica Pall,, произрастащее в окрестностях города Рыбачье Кирг.ССР. Мы изучили содержание суммы алкалоидов в различных органах растения в зависимости от периода вегетации. Так как данный вид растения ранее не подвергался детальному химическому изучению, а имеется только сообщение /114/ об определении наличия в нем алкалоидов, то работу мы начали с опытов по установлению оптимального метода экстракции растения. Для этой цели одинаковые образцы мелкоизмельченного растения экстрагировали параллельно тремя методами (Табл. I). Наиболее чистую сумму и с лучшим выходом получили при использовании третьего, общепринятого способа выделения смеси оснований и в дальнейшем пользовались только им. Результаты количественных экстракций приведены в табл.1
ЭКСШРШЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
УФ-спектры алкалоидов снимали на спектрометре фирмы "Hitachi" в спирте. Ж-спект ы - на спектрофотометре UR-20 в области 3700-500 см методом прессования таблеток с бромистым калием для кристаллических веществ и в виде пленок, а также в растворе хлороформа.
ПМР-спектра сняты на приборе JNM-4H-100/100 МГц, химические сдвиги приведены в 6 -шкале от сигнала ІВДДС, принятого за 0; растворители приведены в эксперименте. ЯМР и некоторе %-спектрі получены на сверхпроводящем спектрометре Щ-250 (Bruker) и на приборе СРТ-20 в CDCIg, О-IMC. Спектре ЯМР 13С сняты в импульсном режиме с преобразованием Фурье в условиях полной и неполной развязки С-Н взаимодействий (off resonance). Спектр ПМР нитрабирина в режиме ЙНДОР получен на приборе Vari ап - XL - 100-15 в CDCIg, 0-ЇМС.
Масс-спектрі получены на приборах МХ-І303 и MX-I3I0 с системой прямого ввода вещества в ионный источник.
Спектры ДОВ сняты на спектрополяриметре JAsCO J-20 в хлороформе и метиловом спирте. Удельное вращение алкалоидов определено на поляриметре Іиппиха-Іандольта и спектрополяриметре JAsCO J-20.
Температура плавления всех веществ определена на приборе для определения температур плавления с естественной циркуляцией концентрированной серной кислоты и даны без поправок на выступающий из кислоты столбик ртути.
Монокристаллы хлоргидрата изонитрамина и нитрата нитрами-на- выращивали из смеси растворителей этиловый спирт-ацетон (3:1).
Хроматография.
Для колоночной хроматографии использовали силикагель марки КСК (100-250 ммк) и окись алюминия П степени активности.
Для идентификации алкалоидов и определения индивидуальности полученных соединений применяли метод тонкослойной хроматографии (ТСХ) на слое силикагель-гипс. Марки силикагеля: КСК (40-90 ммк), Л 5/40 ммк (ЧССР) с использованием следующих систем растворителей:
1. Бензол-метанол (4:1);
2. Хлороформ-метанол (1:1);
3. Хлороформ-метанол-аммиак (40:10:1);
4. н- бутанол-уксусная кислота-вода (5:1:4);
5. Этанол-уксусная кислота-вода (15:1:9).
Для препаративной тонкослойной хроматографии использовали закрепленный слой силикагель-гипс (10:1), системы отмечены в эксперименте.
