Введение к работе
Актуальность работы. Адриамицин является антрациклиновым , нтибиотиком, который широко используется для лечения- опухолей.
организме действию лекарственного соединения подвергаются ромбоциты - клетки крови, играющие ключевую роль в механизмах ромбообразования. Тромбоцитам отводится важная роль в процесах метастазирования. Поэтому важно знать реакцию тромбоцитов а действие адриамицина. Поскольку этот вопрос изучен недоста-очно, то исследование, направленное на выяснение эффекта влия-ия адриамицина на функциональную активность тромбоцитов и оп-еделение механизма, посредством которого антибиотик изменяет грегацию тромбоцитов, представляется весьма важным. Изучение рирод:; взаимодействия адриамицина с тромбоцитами может дать ' .ополнительну.ч информацию о механизмах действия адриамицина на летки. Кроме тою, :» настоящее время механизмы, регулирующие ігрегационную способность(. остаются невыясненными. В этой связи іктуально получение дополнительных данных, касающихся процессов ігрегации и дезагрегации тромбоцитов.. Новая точка зрения предлагает участие активных форм кислорода ./АФК/ в регуляции агитационной способности тромбоцитов /Самаль и др.,1990; Del 'ricipe et ai.,1935/. В этой связи, Исследование функциональ- ; [ой активности тромбоцитов при действии адриамицина и менадиона соединений, усиливающих образование свободных радикалов кис-юрода, важно как для установления роли активных форм кислорода і механизмах агрегации, тшс и для понимания механизмов дейст-шя адриамицина и менадиона на клетки.
Цель и задачи исследования. Цель работы состояла в иссле-(ования агрегации тромбоцитов при действии адриамицина и мена-[иона и выяснении участия АФК в регуляции агрегациошюй способ-юсти тромбоцитов. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
-
Исследовать влияние адриамицина и менадиона на агрегацию фомбоцитов под действием агрегантов, запускающих различные пути жтивации. . '
-
Изучить действие адриамицина и менадиона на агрегацию тромбоцитов в' присутствии перехватчиков АФК.
-
Установить взаимодействие адриамицина с компонентами мембранных систем тромбоцитов и определить место его локализации. . '
-
Изучить редокс - системы плазматической' мембраны тромбоцитов и их активацию менадионом и адриамицином.
5..Исследовать влияние экзогенного нероксида-водорода на агрегационную способность тромбоцитов.
6. Установить участие пероксида водорода в процессах, опосредованных действиями адриамицина и менадиона; и его роль в процессах ингибирования и агрегации тромбоцитов.
Научная новизна работы. Проведено исследование влияния . адриамицина и менадиона на агрегацию тромбоцитов под действием агрегантов, запускающих различные пути активации. Установлен ингибирукнций эффект адриамицина и менадиона на агрегацию тромбоцитов, вызываемую слабыми индукторами,и его отсутствие па агрегацию тромбоцитов, вызываемую сильными индукторами и любыми двумя слабыми индукторами. Показано,-что адриамицин не прони-'кает внутрь тромбоцитов,- а связывается с плазматической мембра-нбй, локализуясь преимущественно в ее липидном компоненте. ПОг-казано; что в плазматической мембране тромбоцитов имеются.редокс системы, способные восстанавливать феррицианид калия и окислять НАДН. При действии адриамицина и менадиона происходит их активация; Установлена общность действия на функциональную активность тромбоцитов менадиона, адриамицина и пероксида водорода.
.' Практическая значимость работы. Диссертационная работа выполнялась в рамках Республиканской научно-технической программы по онкологии /69.01.р/. Полученные результаты вносят вклад В установление механизмов действия адриамицина и менадиона на клетки, выявляют в их эффектах роль пероксида водорода, а тшоке развивают представление об участии 1 в регуляции йгрегацио-нной способности тромбоцитов. Результаты, свидетельствующие о снижении функциональной 'активности тромбоцитов при действии адриамицина, могут быть полезными при терапии метастазируюших ' опухолей.
Апробация работы. Основные положения диссертации были до-. ложены и обсуждены на 5-й конференции молодых ученых "Биофизика
и биохимия клеточных процессов"/Минск, 1990/, Всесоюзном совещании "Люминесцентный анализ в медицине и биологии и его аппаратурное обеспечение"/Москва,1992/, научных семинарах кафедры биофизики Белгооуниверситета /Минск, 1990,1991/,"совместном заседании лабораторий Института фотобиологии АН Беларуси /Минск, 1992/.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из обзора . литературы /глава 1/, методической части /глава 2/, изложения . полученных результатов и их обсуждения /главы 3,4/, выводов и списка литературы, содержащего 100 ссылок. Полный объем диссертации составляет 121 страницу, включая 37 рисунков, и 1 таблицу.