Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ: Возникновение тяжелых нарушений ритма
сердца часто связано с реперфузией (восстановлением кровотока)
ишемического миокарда как в экспериментальной, так и в клинической
практике (Manning and Hearse, 1984). Так, например, реперфузионные
аритмии наблюдаются при проведениии коронарного тромболизиса
(Rentrop efc al., 1981), а также при реперфузии остановленного
сердца во время хирургической операции (Rubin et al., 1985).
Полагают, что эти аритмии могут быть причиной внезапной смерти
» (Tzivoni et al., 1983).
Несмотря на интенсивное исследование, механизмы реперфузионных аритмий исследованы в гораздо меньшей степени, чем механизмы нарушений ритма во время ишемии (Pogwizd and Corr, 1986; Yamada et al, 1990). Полагают, что реперфузионные аритмии могут вызываться как фокальными (точечными) источниками (Pogwizd and Corr, 1987), так и reentry - циркуляцией волны возбуждения (Coronel et її 1992).
Ключевым фактором возникновение реперфузионных аритмий, как известно, является увеличение концентрации внутриклеточного кальция (Opie and Coetzee, 1988). Недавно было показано, что перегрузка клеток кальцием наблюдается не только во время реперфузии (Tani, 1990), но и в течение предшествующей ей острой ишемии (Marban et al., 1990). Интересно, что нарушение внутриклеточного кальциевого гомеостаза во время ишемии существенно влияет на генезис аритмий, возникающих на стадии реперфузии (Thandroyen et al., 1988). В то же время существуют косвенные данные, свидетельствующие о том, что такие аритмии во многом определяются кальцием, который входит в клетку во время реперфузии (Dennis et al., 1990; Ibuki and Avkiran, 1992). К настоящему времени оставалось неизвестным, какая из стадий (ишемии или реперфузии) кальциевой перегрузки клеток является определяющей в генезе источников реперфузионных аритмий.
Оставалась неисследованной и возможность эффективного предотвращения этих аритмий (Verrier and Hagastad, 1986). Несмотря на то, что был предложен ряд способов предотвращения экспериментальных реперфузионных аритмий посредством влияния на
предшествующую реперфузии ишемию (Thandroyen et al., 1988; Nakata et al., 1990), вопрос блокирования этих аритмий на стадии реперфузии оставался нерешенным Следует отметить в связи с этим, что ни одно из фармакологических средств при применении на стадии реперфуэии не предотвращает реперфузионных нарушений сердечного ритма (Hearse and TosaJci, 1988). Всё это определяет актуальность темы диссертации.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Исследование электрофизиологических механизмов и способов предотвращения реперфузионных аритмий. .- ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1. Создание экспериментальной модели ишемических и репер
фузионных аритмий с высокой степенью воспроизводимости.
-
Определение на базе этой экспериментальной модели типа источников (фокус или reentry) реперфузионных аритмий с применением одновременного эпи- и эндокардиального многоэлектродного картирования. -
-
Определение электрофизиологического механизма источников реперфузионных аритмий.
-
Исследование роли ионов кальция, входящих в клетку во время реперфузии и в течении предшествующей ишемии, в возникновении реперфузионных аритмий.
5. Разработка новых эффективных способов предотвращения
аритмий во время реперфузии.
1. Создана и охарактеризована новая экспериментальная модель
ишемических и реперфузионных аритмий: изолированный
коронарно-лерфузируемый правый желудочкек сердца крысы.
2. Исследованы источники реперфузионных аритмий методом
многоэлектродного картирования. Показано, что эти аритмии
обусловливаются появлением фокальных источников.
3. Определен электрофизиологический неханизм реперфузионных
аритмий. Установленно, что механизмом возникновения этих аритмий
является Са-зависимая аномальная автоматия нетриггерного типа.
4. Изучена роль кальция в реперфузионных аритмиях.
Показано, что кальций, входящий в клетку во время реперфузии,
определяет длительность реперфузионных аритмий, но не их
инициацию. Основной причиной возникновения реперфузионных аритмий
является нарушение кальциевого гомеостаза во время ишемии.
5. Предложен новый способ предотвращения аритмий на стадии реперфузии. В его основе лежит увеличение концентрации ионов К в реперфузате с сопутствующим учащением стимуляции миокарда.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ. Результаты, представленные в работе, могут быть использованы для разработки эффективных методов предотвращения реперфузионных аритмий, а также - для поиска и отбора антиаритмнческих препаратов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты работы докладывались на конференции "Биофизика мембран" (Каунас, 1990), на IV всесоюзной школе "Физиология и биофизика миокарда" VЕкатеринбург, 1990), а также на рабочем совешании "Whole heart modelling" (Utrecht; 1994)
По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ. СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ: Диссертация состоит из Введения, Обзора литературы, главы с описанием методики, 4-х глав с изложением результатов и обсуждений, выводов и списка литературы.
Работа изложена на страницах и содержит рисунков.