Введение к работе
Актуальность темя. Шрекисное окисление липидов,на возможность >текания которого в биолоппесншс системах впервне указывал Бах, ?ает важную роль в функциональной активности клеток. to мере на-іяения фактов становилось ясным.что липоперовсидация играет су-зтвенную роль как в нормальной жизнедеятельности яяетоз.тав и в «(логических процессах.
В ранних исследованиях в основном обнаруживалось нарушение )го процесса при таких тяжелых патологических процессах,как лу-зое поражение,злокачественный рост,атеросклероз,инфаркт миокарда, также при различных формах отравлений, (Бурлакова, 1975; Журавлев, 75; MeepcoH,IS64;^/<^(?/v',I973). V
Изучении участия продуктов перекисного окисления липидов(ЮЛ) термальных физиологических процессах в течение долгого Бремени бнло уделено достаточного внимания из-за отсутствия высокочув-эитедьных методов,позволяющих обнаружить те малые количества пе-шзей,которые присутствуют в интантных нлетках и тканях, срганиз-, Среди физиологических процессов, в которых ГОЛ может играть су-:твеннуп роль,следует прежде всего отметить клеточное давление и ірзние (БурлакоЕІ,І957; Владимиров,Арчаков, 1972). В настоящее їмя не вызывает сомнения участив ЮЛ в $ато-ипиноі$тозє(.#е-#гл-; ЬМ^> 1978), в ре гулящи проницаемости мемо'ран, синтезе проста-1НДИН0В Е и лейкотриенов (<^a^I960;^^e&<»t,I980),B гид-юилирозании стёрольного ядра {Btyd ,1962) и екличєнии йода в ;тав тироксина в щитовидной железе (
;же известны факты изменения интенсивности ГОЛ при ритмических ідражениях нервных еолокон кальмаров,травяного краба,лягушки и існ(Рєвин и др.,1978; Колье,1932; Колье и др., 1988). Обчаружд-шсь усиление сверхслабого сеєчєния кожи у лягушек при раздра-ІИЯ промежуточного мозга и больших полушарий (Пер? ляган, 1968).
Более демонстративные данные об участия ПОЛ е физиологических іцессах были получены при изучении роли ГОЛ в функционировании ^рецепторов сетчатки (ПЬедова, 1975; Кулиева,1982; Акопян,1985). їазано.что световая и темповая адаптация сетчатки сопросоздает-существенным изменением содержания продуктов ГОЯ и их электричкой активности К Кулиева, 1982). Имеются сведения об изменении |,цуктов ГОЛ в тканях нейтральной нервной системы при стимуляции >яичных ее отделов хЯимл^^иещіїчз).
Вти приведенные факты указывают на участие продуктов перекис-
.- z -
ного окисления липидоз в осуществлении различных, физиологических функций- Однако зачастуи эти исследования проводились на изолированных органах и тканях,что не позволяет виявить конкретний вклад продуктов ГОЛ вак в функциональной активности висцеральных органов, а татаз роль отдельных структур ЦНС в регуляции ЮЛ. В этом аспекте особые интерес представляет гипоталамус,яелякиггйся сложно-организованным отделом промежуточного мозга,принимающим важное участие в регуляции вегетативных функций всего организма (ДавыдоЕ и др.,1981). Эта структура оказывает-существенное влияние на углеводный, белковый,минеральный и липидный обмены во многих висцеральных органах,а такке на содержание и метаболизм глюкозы и свободных тарных-кислот в крови (Абельсон,Ш5). Шказано.что раздражение гипотаяамячеемпе ядер сопровождается уменьшением концентрации фос-фолипадов и А'Г^-азной активности в мембранных образованиях сердца кроликов (Чернышев идр,,1Э78).
Электрическая стимуляция гипоталамуса.вызывает увеличение содержания холестерина и свободных жирных кислот в крови (фйнагин, Косенко,1981). Имеются факты в об увеличении активности .фосфолипа-зы А2 при стимуляции гипоталамуса различными путями.
Раздражение гипоталамических ядер приводит к увелжченив выброса в кровь ватехоламинов и кортиколиберина;(Галоян,1987; Шленов и др.,1987). В имеющихся немногочисленных работах указывается и< на увеличение активности ферментов,участвующих з переаминировании биогенных. ашков на фэне стимуляции гипоталаыуса<Й0&«4&Ял<л^ , 1983>, Как изЕестно.при этом в процессе даноовсидазного окисления биогенных ашнов с использованием молекулярного .кислорода образуются аативные форми последнего (Н^ОзІ.инициирузжіиа ТЮЛ в биомембра-нвх в результате усиления генерации радикальных интермедиатов кислорода. Согласно данным литературы (Мальва,Разумеев,1971; їинагин, Косешго,1983),в результате вншеуказаннах физико-химических изменений, вазБанных стимуляцией гипоталамичьских ядер,вероятно,происходит ; увеличение содержания субстрата перекисного окисления липидов и соответственно уменьшение содераания. эндогенных антиоксидантов. Эти комплексные условия,возможно,могут способствовать активации ГОЛ в органах и тканях организма при стимуляции гипоталамических ядер. Совокупность этих данных делает Евоьыа вероятным предположение о том.что изменение функциональной вктиености гипоталамуса может влиять на изменение состояния ГОЛ в висцеральных органах. Однако в настоящее вреуя отсутствуют сведения о влиянии гипоталамических
ієр на интенсивность ГОЛ органов и тканей. Таккэ недостаточно ис-іедоЕано влияние различных антионсидантов на состояние ТІЛ вяс-гральных органов - в зависимости от функционального состояния ги-)таламуса.
Проведение подобных исследований позволило бы енявить участие гаоталамических ядер в регуляции такого важного физиологического эоцесса.кан яштопереонсидация. Поэтому проведение систематических следований по изучении влияния различных функциональных состоя-ій гипоталамуса на регуляцию ПОЯ висцвральннх органов предетавля-рся чрезвычайно актуальной задачей.
Не ль и задачи исследования. Основная цель настоящей работы шлшалась в установлении участия различных ядер гипоталамуса в ігуляцяЕ интенсивности"ШЛ мембранных образований висцеральных, ор-шов. В соответствие с; этим задачи исследования были. следующими: I. Изучить динамику изменения содержания продуктов ГОЛ е мемб-шннх образованиях висцеральных органов в зависимости от функций-ільного состояния гипоталамических ядер. .. " . 2. Изучить влияние продуктов ІЮЛ на электрическую эктиеность ізлйчннх ядер.гипоталануса. ; '".-'.'*'.''' ;''.''
3. Выявить возможность регуляции ПОЛ в мембранных образовани-
: висцеральных органов антиоксидантами.при различных функпиональ-"
їх состояниях ядер гипоталамуса.' ...
4. Установить"/влияние антиоясидантов на электрическую актив
іста гипоталамических ядер при электрическом раздражении..
Научная новизна работы. Б диссертации- впервые исследована
іаимосвязь между изменением функциональной активности гипоталамп-
ісбих ядер и состоянием ПОЛ в тканях и мембранных образованиях,
деленных из висцеральных органов. :.
Продемонстрировано,что стимуляция гипоталамичесяих ядер(пара-!Нтрикулярных,вентромедиальннх и маммилярянх) вызывает увеличение [держания продуктов ГОЛ в мембранных образованиях печени,почек, ірдца.что более Енражено в китохондриальннх образованиях. В усло-!ях коагуляций ядер гипоталамуса подавляется накопление продувів ГОЛ в мембранных образованиях Еисцералькых органов.
Доказано,что увеличение содержания перекисей в крови и в тка-[X гипоталамуса сопровождается изменением частотно-амплитудных, ірактеристид электрической активности гипоталамических ядер.
Впервые показано,что введение природних и синтетических ант:»--. (сддантов мскет предотвратить 'активацию ПОЛ в мембранных образе-
-: і-—'
вяниях висцеральных органов, вызываемув электрической сжимуляциеЛ гигіоталамических ядер.
Научно-практическое значение. Результаты исследования имеют существенное значение для понимания общих принципов взаидаотноше ния центральных нервных структур с висцеральными структурами,что является ванным при раскрытии тонких механизмов метаболических процессов,протекающих в «летках. Полученные данные вносят опреде ленный вклад в представление о рола шрекисного окисления лишдо как в нормальное жизнедеятельности клеток,таи и в их патологии.
Выявлены причины,вызывающие н?рушения липидного обмена в вис
церальных органах,связанные с изменением функционального состоя
ния некоторых ядер гипоталамуса. Применением различных антионси-
дантов (^-токоферол, (рзнозан Калия) показаны возможные пути пре
дот-вращения таких штологий,'как гиперходествринемия, коронарный
атеросклероз .являющихся,как известно,следствием нарушэния штабо
дического процесса. ;...
Апробашш диссертации. Материалы диссертационной работы были доложены на научной конференции аспирантов АН Азербайджана(1Э88) на конференции молодых ученых,посвященной 70-детига ВЛКСМ(1Э88),н научной конференции молодых ученых(1989) ,на Воесоюзной конференп "Реконструкцкя.стабилизация и репарация биомембран"(Благовещенск 1989).
Лублякации. По материалам.,дассертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения,обзора'литературы» изложения результатов исследования,об суидения полученных результатов,выводов и списка использованной литературы. Содержание работы изложено па Ї32 страницах машнопи ного текста,включает 2 таблицы и 29 рисунков. Библиографический указательсодержит 280 наименований (180 отечественных и 100 ино странных). ,