Введение к работе
Актуальность темы исследования. Зимняя спячка - один из важнейших способов испособления животных к экстремальным условиям. Это состояние характеризуется зким снижением активности центральной нервной системы, пониженным уровнем треблеиия кислорода, уменьшением частоты сокращения сердечной мышцы, давленным термогенезом, отсутствием двигательной активности, подавлением еточной пролиферации, гиперсокращением спинальной мышцы и т. д. У зимоспящих «ушки, сурки, ежи, буруїщуки) температура тела может понижаться от 37 С до 1-5 С, а стота сокращений сердечной мышцы - от 400 уд./мин. до 5-10 уд./мин. (Wang 1978; man 1982). Незимоспящие животные при понижении температуры тела до 15 С, как авило, погибают из-за фибрилляции сердца (Lyman 1959; Duker 1986). Вход в состояние эернации и выход из него согласованны на всех уровнях (субклеточном, клеточном, шевом, органном) и сопровождается драматическими изменениями всей системы -уляции ионного транспорта. Из всех компонент ионного транспорта в кардиоцитах 5ернантов наиболее драматические изменения в цикле спячка-бодрствование происходят ютенциал-зависимым Са2+-током (Kondo N., Shibata S., 1984; Alekseev et al.,1994). В ггоящей работе исследуются возможные причины изменений потенциал-зависимого Са + са у зимоспящих.
Цель работы. Поиск эндогенных регуляторов Са +-тока пептидной природы из мозга яоспяших и исследование механизма адаптации Са +-каналов гибернантов к гаературе. Учитывая поставленные цели, нужно было решить следующие задачи:
1 .Идентифицировать из суммарных фракций мозга гибернирующих животных ітидьг, регулирующие потенциал-зависимый Са2+-ток. Провести сравнительный анализ [ствия синтетических аналогов отобранных соединений на амплитудные и кинетические актеристики Са2+-токов.
2.Исследовать адаптацию потенциал-зависимого Са +-тока в кардиоцитах юспящих и незимоспящих животных к длительному понижению температуры.
Научная новизна полученных результатов. К настоящему времени из фракций га зимоспящих и якутской лошади идентифицированы и получены синтетические логи 29 новых пептидов. Автор принял непосредственное участие в идентификации 18 них. Впервые patch-clamp-методом исследованы изменения кинетических и литудньгх характеристик Са2+-токов в изолированных кардиоцитах пойкилотермных и ойотермных животных под действием идентифицированных пептидов.
Обнаружен феномен адаптации потенциал-зависимого Са2+ тока в кардиоцитах оспящих животных к длительному понижению температуры.
Теоретическая и практическая ценность работы. Получены новые регуляторные пептиды из тканей зимосшшщх животных, для некоторых из них определены зависимость эффекта от концентрации и механизм их действия на кинетическом уровне. Открыт феномен адаптации потенциал-зависимого Са2+-транспорта в изолированных кардиоцитах гибернантов к холоду.
Апробация работы и публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ и две приняты в печать. Материалы диссертации доложены на научных конференциях в России (2) и за рубежом (2).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на страницах машинописного текста и содержит /'таблиц и У У рисунков. Список литературы содержит /S3 наименований. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, результатов и их обсуждения, выводов, приложения и списка цитируемой литературы.