Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМН. В последние десятклеммя р«игосо»неннос1Ь
- хронических нрспецигичфскгіх заболевания легких, в тон числе
бронхиальной астмы, продолжает нарастать. В солрь-неиных условиях
"^характерними чертамн хронических неспециФических з'аболееааий
лнгкия становятся преннума?ста<>нмая распространенность е молодом
возрасте, ранняя мнвалидмзация больных, недостаточная
эффективность медикаментозной терапии, более ' злокачественное течение в последние годы (Чуч лин А.Г., 1985).
Черты, сюйствгнные современной клинической. картине
хронических неспецифических заболеваний легких, чо многом могут быть связаны с активированием проиессов перекисного окислении липидоа (Субботина Т.Ф. ,1936). Обсуждение патоі-енети"есі:оа ро.ш перекислого екисления лигмдов невозможно без оценки функции занятной антиокислительной системы, от состояния которой во многом зависит степень аыраяенности проиессов перекненого окисления лигшдов и повреждающего воздействие его проауктоа. В ти же время, в литературе работы, посвяиенные комплексной оценке перенисного окисления липидоа и антиокислительной системы у больных хроническими иеспецифическими эаболеваиияиии легких, пока единичны.
известно несколько механизмов активации процессов ПОЛ в организме. Одним из самых важных является механизм так называемого Fo-завмсиного ПОЛ. Основную систему утилизации железа в сыворотке крови составляют церулоплазнин (ЦП) и- трансферрин(ТФ) . Эту систему рассматривают как антиоксидантную (Козлов А.В. с соавт ., 1990). Известно также, что наиболее удобным методом оценки состояния зтой системы явялется ЭПР-спектроскопия, позволяющая регистрировать оба белка в одном образце. Параметром, наиболее хорошо коррелирующим с тявестью клинического состояния больных, зарекомендовало отношение ннтенсивносі ей сигналов ЭПР ЦП и ТФ. Несмотря на то, что параметры сигналов ЭПР ЦП и ТФ в сывортке кропи отраяают состояние патологического процесса в организме, до настоянего времени гедни примеры нк конкретного диагностического применения.
Вавмое значение в патогенезе большинства ХНЭЛ имеет нарушение
Функциональной активности нейтрофилоэ. В последнее время показано,
что для исследования этого показателя удобен метод
хемилюммнесценцми (Владимиров Ю.А. с соавт.,19Э0). Однако, для больных ХНЭЛ ХЛ-«слледования нейтроФилов крови единичны.
последнее времп довольно иироко стали использоваться экстракорпоральные, методы лечения ХНЗЛ (Дндковския Ji.A. с соавт . , 1990); однако .объективисте кялтериев для подбора оптимального метода для киикветногс больного до сих пор мет.
Из- еьыгиэфоженного ясно, что важными патогенетическими механизмами хронических неспециФическмх заболевания ' легких являются .перекосное окисление лмгіидов несоответственно, нарушение его регуляции антиокислительныни системами, а такае нарушение функциональной активности ^.агоцнткруюцих клеток. Для і-.пределення совокупности этих процессов у багьных ХНЗЛ мы ввели термин "свободнррад^псальмый статус",' под который понимаем следующие параметры: 1.уровень ПОЛ в сызоротке крови ji 2.антиокислительная активность системы церулоплаэмии — трасФеррин , 3. уровень хсм и люминесценции неитро»плоч крови при фагоцитозе.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель» нестоящ»* работы было исследоваимосвсбоднорадикального статуса Сольных ХНЗЛ в разных стадиях заболевания и в процессе экстракорпорального лечения, а также определение объективных критериев его выбора.
. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи; . 1. Исследовать ХЛ-активность мейтр'офияов крови больных ХНЗЛ, , отражающую бактерицидную и поглотительную активность этих клеток.
-
Исследовать сопточнир процессов ПОЛ / больных ХНЗЛ.
-
Исследовать антиоксидантную систему плазмы крови иерулоплаэкми-трансферрин у больных ХНЗЛ.
-
Выяснить закономерности изменения вышеперечисленных показателен в процессе лечения с применением разных экстракорпоральных иетодоа.
-
Разработать рекомендации по выбору кетодоа экстракорпоральной
терапии для больных ХНЗЛ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Нзвизна проведенного исследования
»
заключается и топ, что автором на сснооании исследования
параметров сиободнорадикального статуса больных ХНЗЛ (64 человека, исследования в динамике до месяца и более) установлены варианты отличия этих параметров от нормальных (40 здоровых доноров), а также динамика изменения stkx параметров при экстракорпоральном лечении. Выявлены возможные диагностические критерии степени тяжести и стадии заболевания, эффективность терапии, в частности, при экстракорпоральном лечении. Автором разработаны рекомендации по оптимальному выбору экстракорпоральных методов лечения больных ХНЗЛ*
по параметрам интиокислителышй системы церулоллазнми -транс*ергмн , Предложенные рекомендации гюівонпют априори выбрать наиболее э**ек-тмвиый для конкретного 6ольмог*о метод экс гракорперального лвчехия.
ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. В работе получены дачные динами -км параметров свободморадикального статуса болкних ХНЗЛ. Эти пара-негры отражают состояние патогенетических механизмов заболевания , позтену представляют гоо?етический интерес. Разработаны практи -ческие рекомендации по выбору экстракорпорального метода лечения для больного по параметрам его амтиокмелмтельмой системы цеоуло-плаэиин-трансферрин. Показано, что параметры интенсивности хенилюминесценции и содержания продуктов перекисного окисления липидов иогут служить» критерием эффективности терапии больного.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты работы был'.-, доложены на 1 Всесоюзном конгрессе по заболеваниям легких (Киев, 1990), на 2 Всесоюзном конгрессе по заболеваниям легких (Челябинск. 3991), на Конференции молодых ученых НИИ ФХП КЗ РФ (Москва, 1989), на объединенной научно-практической конференции кафедры биофизики РГМУ, лабораторий биофизических основ патологии и клинической иммунологии НИИ <РХМ МЗ РФ.
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликсэанс 7 печатных работ.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (б глав ), описания методической части , описания результатов исследования (в глав) и их обсуждения, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа завершается библиографическим указателем , который содержит 202 названия, из которых 123 зарубежные. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 21 рисунком.