Введение к работе
Актуальность проблемы. Данные литературы последних лет убедительно доказывают, что гранулоциты крови являются наиболее мощным звеном неспецифического клеточного иммунитета rw?ir см- et-ai- 19S6 ). Вместе с тем, показано, что увели? нив функциональной активности полиморфноядерннх лейкоцитов периферической крови. (ПМЛ) является одним из пусковых механизмов каскадных реакций, обеспечивающие развитие воспаления cMajmqonJ ДН., 1991 з и проявляется в увеличении способности клеток к к продукции активных форм кислорода (АФК). хемотаксису, секреторной дегрнуіяцаи, фагоцитозу и т.д. Исследование механизмов изменения их функциональной активности при патологии в настоящее вр^'я остается актуальной задачей целенаправленной работы отечественных и зарубежных исследователей.
Известно, что ПМЛ, по сравнению с другими клетками крови, в большей таттйниттрпявлятт агттязивную пктияностъ к поверхности. Изменение адгезивных свойств циркулируших ПМЛ является одной из ранних реакций грзнулощітов крови, имеющей место при развитии заболеваний, протекающих по тішу воспаления с Бахов Н.И. и соавт., 1988 і . Обнаружено, что при кардиологических забоХ&ваниях, развивающихся вследствие ишемических и реперфузионных нарушений t\ сопровождающихся развитием неспецифического воспалительного процесса, наблюдается' внутрисосу тстая агрегация ПМЛ в микроцирхуляторном русле и изменение их адгезии к эндотелии
СОСУДОВ CMuUane К-М-, 19341 . . ЭТИ ПрОЦІССН ПРИВОДЯТ К
нарушению мпкроциркулящш, что способствует ' развитию воспаления. Однако, механизмы изменения адгезивных и агрьГационных свойств ШАЛ при патологии изучены недсотаточн*,. Исследование механизма Дчгезия РШІ позволяет разработать матоДШ целенаправленного рпп7тййг>тр.тто ^ г*икрошфкуляш:<;ю. В этой связи осоо>л значк с.а иреоСретает исследование изменения таких сеойс з ІМЙ как способность к артерии, агрегащш и продукти АФК, опрэ де лягала эф^екторшй потенциал ПМЛ, яри активации kj ток in vitro и in vivo , при кардиомиопатиях различного генеза.
Цзль и задачи исследования. Цель работы: изучение адгезивных и агрегашюнных' свойств полиморфноадерншс лейкоцитов крови при кврдас&иопатии. Зедачи исследования:
-
Исследовать характер изменения агрегация ШЛ и их гаюсоСюсти к продукции #ФК при остро?,} клиническом кнфар "те миокарда.
-
Исследовать механизм влияния араиадоновой кислота на на развитие аграгациошого ответа ПШГ in vitro .
-
Оценить щрданевив. адгезивных СВОЙСТВ ШШ ь модели изопрвналин- кндуцироваїшой кардаомиопатш J/ крас.
Научная новизна работы-
Впервые „обнаружено повышение арахидонат "ищулироваїшой аг^эгации ШШ в остром периоде клинического инфаркта миокарда.
Исследованы условия агрэгационног взаимодействия ІШ ti> vitr^ при стимуляции арДхадояовой кислотой.
Показано цовшенда функциональных свойств ШШ в динамике развития изопреэдлин- индуцированной' кардиомиопаш' у крыс.
Обнаружено уведачешз адгеаишости циркулирующих лейкоцитов |< эндотелию микрососудов действии изоцреналина
ir> vivo И in situ . .
Практическая значимость.
Полученые результаты свидетельствуют ; о. повішений способности ШШ к АФК-щюдукщш, возрастании -их адгези^нах свойств на ранних этапах-развитая. ггоравеаия миокарда, что безусловно имеет патогенетическое значение. , ;
Оц^яка функциональной активности , лейкоцитов крови, основангая на измерений арахидонат- стимулированной агрегация и лшинол- зависимой шшгоминэсценции шжет . быть использована в клинической практике в качестве юдалнитэльного метода контроля за правильностью Выборг коррегирущей терапии при' сердечно- сосудистых заболеваниях, соцро&эждаюадхся ишемич^сщми и реперфузионными нарушениям! (хронической иш^мичаской болезни- сердца и ее осложнениях).
Внедрение результатов исследования в практику.
Метод оценки -функциональной зктившсти полиморфноядерних лейкоцитов крови, основанный на измерении их арахидоиат-стимулированой агрегации и люминол- зависимой хвшлшигосценции внедрен: для совершенствования научных исследований - в отделе электронной микроскошш и мшсроівдркуляции МЛК РГМУ, на кафедре иммунологии РГМУ ; для клинического применения - в больнице МЗ г.Москвы, на кафедре внутренних болезней М РГМУ.
Апробация работы. Осяовіще положения диссертации доложена и обсулущи на совместных научно- практических конференциях кафедр: биофизики МВФ, медицинской и биологической физики лечебного и педиатрического факультетов, внутренних болезней Ы лечебного факультета РП.5Г; отдала электронной микроскопии и жпфоциркуляции МЛК РГМУ и лаборатории биофизических оьнов патологии отдела бі:3физш-ш ИШ фізико- химической медицины МЗ РФ (Москва І988-І99І), а таїв, на X Всесоюзной конференции колодах учених "Синтез и исслэдог-шю биологически активных соединений" (Рига,1989), на 3 Съезде анатомов, гистологов, эмбриологов я топогрофоанатомов УССР "Актуальные Еопросы морфологии'' (Черновцы, I9S0), на Всесоюзном Симпозиуме с меяяународншл участием "Система мрнонукле ршх фагоцитов в норке и при патологических состояниях" (Новосибирск, 1990).
Пуб^ішании.
По материалам диссертация опубликовано S пе>: тных pl.Jot.
Структура и объем работы.