Введение к работе
Актуальность темы, физиологически активные соединения природного происхождения широко применяются в медицине в,качестве средств для коррекции функционального состояния органов я тканей. В связи с этим поиск и изучение свойств эндогенных регуляторов метаболизма представляет не только теоретический, но и практический интерес. В последние годы большое внимание уделяется исследованию эффекторов внутритканевых межклеточных взаимодействий, к которым относятся кейлоны (Bullough .Lourence ,1960; yerly ,1976), контактины (Маленков с соавт., 1977) и комутоны (Элбакидзе, Миронова, Кондрашова, 1974; Элбакидзе, Ливанова, 1977). Общим свойством этих регуляторов является тканевая специфичность действия в отношении регулируемых ими процессов. Показано, что кейлоны и контактины тормозят рост вырабатывающих их тканей, подавляя синтез ДНК в ядрах клеток. Было обнаружено, что комутоны тканеспецяфячески стимулируют -дыхание митохондрий в среде с субстратом и разобщают окислительное фосфорилирование митохондрий из гомологичной ткани (Элбакидзе, Ливанова, 1977; Элбакидзе, Духин, 1984). Существование комутонов было показано в печени, почке, сердце, легком и тимусе крысы (Элбакидзе, 1979), а также в печени других животных (Ливанова, Элбакидзе, 1980).
Механизмы, определяющие характер эффектов комутона в отношении гомологичных митохондрий, а таюке условия активации кому-тонной регуляции оставались неизученными. Их исследование способствовало бы более полному пониманию места этой регуляции в системе механизмов внутритканевой интеграции клеток.
Цель исследования. Изучение условий реализации комутонной регуляции дыхания и окислительного фосфорилирования митохондрий из печени крысы.
Задачи исследования. I. Изучение факторов, влияющих на характер действия комутона печени в отношении дыхания и окислительного фосфорилирования гомологичных митохондрий. 2. Изучение условий активации комутонной регуляции в печени крысы "ян виво". 3. Изучение некоторых физико-химических свойств комутона и его действия на митохондриальные процессы.
Научная новизна. В работе впервые показано, что лимитиро- . ванный транспорт ионов Са в митохондрии, а также активация
- 4 -перекисного окисления липидов в митохонцриальной мембране мокет изменять характер комутонной регуляции, что выражается в дополнении тканеснецифической стимуляции скорости v4, тканеспецифи-ческим разобщением окислительного фосфорилирования.
Впервые обнаружено, что активация комутонной регуляции
в печени происходит При повышении нагрузки на специальные функ
ции этого органа, а также после повреждения её клеток. Установ
лено, что комутон, образующийся в печени в этих условиях, термо
стабилен. Фракционирование комутона, активирующегося в печени
крысы, под действием продигиозана показало, что этот регулятор
является низкомолекулярным соединением, отрицательно заряженным
при щелочном рН. Высокоочищенныи препарат термостабильного кому
тона тканеспецифически стимулирует дыхание митохондрий в среде
с субстратом у~идтактных митохондрий и вызывает разобщение окис
лительного йосфорилирования у митохондрий, преинкубированных
с ионами Са . Он не влияет на отношение Са /0, но усиливает
высокоамплитудное набухание митохондрий, индуцированное ионами
Са2+ и Н^РО^. ( ''
Практическая ценность. Разработка методов, позволяющих
значительно увеличивать активность комутона в печени, а также
выявление условий, влияющих на характер проявления этой активно
сти в отношении ОФ," представляет практический интерес. Получен
ные результаты могут быть использованы в лабораториях, занимаю
щихся исследованием механизмов внутритканевых регуляций и про
блемами биоэнергетики. \ „
Апробация работы и публикации. Материалы диссертации доложены на Международном симпозиуме по биологической регуляции клеточной пролиферации (9-ой кейлонной конференции), Милан, 1986 г., на I и П Всесоюзных Школах-семинарах "Регуляция тканевого гомеостаза. Нетоксическая профилактика и терапия хронических патологий", Тбилиси, 1987 г. и 1989 г. По теме диссертации опубликовано 10 работ.
Структура диссертации. Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов и списка литературы, включающего 215 наименований. Текст излокен на 154 страницах и иллюстрирован 46 рисунками