Электронная библиотека диссертаций и авторефератов России
dslib.net
Библиотека диссертаций
Навигация
Каталог диссертаций России
Англоязычные диссертации
Диссертации бесплатно
Предстоящие защиты
Рецензии на автореферат
Отчисления авторам
Мой кабинет
Заказы: забрать, оплатить
Мой личный счет
Мой профиль
Мой авторский профиль
Подписки на рассылки



расширенный поиск

Фотосенсибилизирующие и фотопротекторные свойства лекарственных веществ Макареева, Елена Николаевна

Диссертация, - 480 руб., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно, доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников

Макареева, Елена Николаевна. Фотосенсибилизирующие и фотопротекторные свойства лекарственных веществ : диссертация ... кандидата химических наук : 03.00.02.- Москва, 1998.- 146 с.: ил. РГБ ОД, 61 99-2/317-X

Введение к работе

Актуальность проблемы..Ультрафиолетовое излучение благодаря высокой биологической эффективности оказывает значительное влияние на здоровье человека, флору, фауну и различные синтетические материалы. УФ-излучение в диапазоне 290-400 нм присутствует в спектре Солнца и испускается различными искусственными источниками света. Его роль возрастает в связи с наблюдаемым в последние десятилетия истощением озонового слоя. Избыточные дозы ультрафиолета вызывают у человека катаракту, эритему, ожоги, преждевременное старение и рак кожи. Негативное воздействие светового излучения усугубляется в присутствии фотосенсибилизаторов - веществ, которые повышают чувствительность организма к свету, вызывая фототоксические и фотоаллергические реакции. Фотосенсибилизнрующим действием могут обладать некоторые метаболиты, лекарственные вещества, пищевые красители, косметические добавки и другие соединения. Известно о фототоксичности фурокумаринов, пор-фиринов, хинина, хлорпромазина, фторхинолонов, производных фенилпропио-новой кислоты. Но, несмотря на огромное количество литературы, посвященной изучению фотосенсибилизирующих свойств лекарственных веществ, эти исследования носят разрозненный характер, и практически нет данных, позволяющих сравнивать эффективность сенсибилизирующего действия веществ. В результате еще не все потенциально опасные фотосенсибилизаторы выявлены и изучены. На сегодняшний день остается непонятной связь между структурой соединения и его сенсибилизирующей активностью. С другой стороны, актуальными остаются исследования соединений с фотопротекторными свойствами, в том числе акцепторов свободных радикалов и тушителей возбужденных состояний.

Целью настоящей работы являлось изучение потенциально опасных фотосенсибилизаторов из числа лекарственных веществ, исследование кинетических закономерностей процессов фотоокисления и роли различных активных форм кислорода в фотосенсибилизированных реакциях, 'поиск эффективных фотопротекторов и антиоксидантов из числа лекарственных средств.

Задачи исследования. В работе были поставлены следующие задачи:. 1. Выявить го широкого числа лекарственных препаратов вещества, обладающие фотосенсибшгизирующим действием.

  1. Изучить фотосенсибилизирующее действие веществ разных классов (производных фенотиазина, никотиновой кислоты, нитрофурана) в модельной реакции фотоокисления глицилтриптофана (Gly-Trp). Исследовать влияние ингибиторов окисления на кинетику фотосенсибилизированной хемилюминесцен-ции (ХЛ) Gly-Trp, выявить роль различных активных промежуточных продуктов и выяснить механизм фотосенсибилизации.

  2. Оценить возможность использования некоторых уже известных, а также только разрабатываемых лекарственных веществ в качестве фотопротекторов, изучить механизмы защитного действия. Сравнить эффективность антирадикальной и антиокислительной активности для различных соединений с фотопротекторными свойствами.

Научная новизна. В диссертационной работе изучены фотосенсибилизи-рующие свойства 27 лекарственных препаратов при одинаковых условиях. Впервые выявлено фотосенсибилизирующее действие фурагина, бензонала, ви-касола, галоперидола, некоторых фенотиазинов. Показано наличие фотопротекторных и фотосенсибилизирующих свойств у одного и того же препарата, которые проявляются в большей или меньшей степени в зависимости от концентрации и условий облучения.

Научно-практическая значимость результатов работы. Результаты настоящей работы позволяют сравнить потенциальный риск при применении различных лекарственных препаратов в условиях повышенной УФ-радиашш. Проведенные кинетические исследования и полученные данные по влиянию ингибиторов окисления позволили сделать выводы о механизмах сенсибилизации, что может стать основой для разработки наиболее эффективных путей профилактики и защиты организма.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на 6-м и 7-м Конгрессах Европейского фотобиологического общества (Кембридж, Англия, 1995; Стреза, Италия, 1997), Международном симпозиуме по фотохимии и фотофизике молекул и ионов, посвященном 100-летию со дня рождения академика А.Н. Теренина (Санкт-Петербург, 1996), семинаре "Фундаментальные основы фотомедицины" (Москва, 1996), Третьем съезде по радиационным исследованиям (Москва, 1997), Втором съезде фотобиологов России (Пушино, 1998), конкурсах научных работ ИБХФ РАН (1997, 1998).

Публикации, Основной фактический материат и выводы диссертации опубликованы в 16 работах (7 статьях и 9 тезисах докладов).

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и библиографического списка. Диссертация содержит 146 страшщ машинописного текста, 29 рисунков и 17 таблиц. Перечень цитированной литературы включает 276 ссылок на работы отечественных и зарубежных авторов.