Введение к работе
Актуальность проблемы..Ультрафиолетовое излучение благодаря высокой биологической эффективности оказывает значительное влияние на здоровье человека, флору, фауну и различные синтетические материалы. УФ-излучение в диапазоне 290-400 нм присутствует в спектре Солнца и испускается различными искусственными источниками света. Его роль возрастает в связи с наблюдаемым в последние десятилетия истощением озонового слоя. Избыточные дозы ультрафиолета вызывают у человека катаракту, эритему, ожоги, преждевременное старение и рак кожи. Негативное воздействие светового излучения усугубляется в присутствии фотосенсибилизаторов - веществ, которые повышают чувствительность организма к свету, вызывая фототоксические и фотоаллергические реакции. Фотосенсибилизнрующим действием могут обладать некоторые метаболиты, лекарственные вещества, пищевые красители, косметические добавки и другие соединения. Известно о фототоксичности фурокумаринов, пор-фиринов, хинина, хлорпромазина, фторхинолонов, производных фенилпропио-новой кислоты. Но, несмотря на огромное количество литературы, посвященной изучению фотосенсибилизирующих свойств лекарственных веществ, эти исследования носят разрозненный характер, и практически нет данных, позволяющих сравнивать эффективность сенсибилизирующего действия веществ. В результате еще не все потенциально опасные фотосенсибилизаторы выявлены и изучены. На сегодняшний день остается непонятной связь между структурой соединения и его сенсибилизирующей активностью. С другой стороны, актуальными остаются исследования соединений с фотопротекторными свойствами, в том числе акцепторов свободных радикалов и тушителей возбужденных состояний.
Целью настоящей работы являлось изучение потенциально опасных фотосенсибилизаторов из числа лекарственных веществ, исследование кинетических закономерностей процессов фотоокисления и роли различных активных форм кислорода в фотосенсибилизированных реакциях, 'поиск эффективных фотопротекторов и антиоксидантов из числа лекарственных средств.
Задачи исследования. В работе были поставлены следующие задачи:. 1. Выявить го широкого числа лекарственных препаратов вещества, обладающие фотосенсибшгизирующим действием.
-
Изучить фотосенсибилизирующее действие веществ разных классов (производных фенотиазина, никотиновой кислоты, нитрофурана) в модельной реакции фотоокисления глицилтриптофана (Gly-Trp). Исследовать влияние ингибиторов окисления на кинетику фотосенсибилизированной хемилюминесцен-ции (ХЛ) Gly-Trp, выявить роль различных активных промежуточных продуктов и выяснить механизм фотосенсибилизации.
-
Оценить возможность использования некоторых уже известных, а также только разрабатываемых лекарственных веществ в качестве фотопротекторов, изучить механизмы защитного действия. Сравнить эффективность антирадикальной и антиокислительной активности для различных соединений с фотопротекторными свойствами.
Научная новизна. В диссертационной работе изучены фотосенсибилизи-рующие свойства 27 лекарственных препаратов при одинаковых условиях. Впервые выявлено фотосенсибилизирующее действие фурагина, бензонала, ви-касола, галоперидола, некоторых фенотиазинов. Показано наличие фотопротекторных и фотосенсибилизирующих свойств у одного и того же препарата, которые проявляются в большей или меньшей степени в зависимости от концентрации и условий облучения.
Научно-практическая значимость результатов работы. Результаты настоящей работы позволяют сравнить потенциальный риск при применении различных лекарственных препаратов в условиях повышенной УФ-радиашш. Проведенные кинетические исследования и полученные данные по влиянию ингибиторов окисления позволили сделать выводы о механизмах сенсибилизации, что может стать основой для разработки наиболее эффективных путей профилактики и защиты организма.
Апробация работы. Основные результаты работы докладывались и обсуждались на 6-м и 7-м Конгрессах Европейского фотобиологического общества (Кембридж, Англия, 1995; Стреза, Италия, 1997), Международном симпозиуме по фотохимии и фотофизике молекул и ионов, посвященном 100-летию со дня рождения академика А.Н. Теренина (Санкт-Петербург, 1996), семинаре "Фундаментальные основы фотомедицины" (Москва, 1996), Третьем съезде по радиационным исследованиям (Москва, 1997), Втором съезде фотобиологов России (Пушино, 1998), конкурсах научных работ ИБХФ РАН (1997, 1998).
Публикации, Основной фактический материат и выводы диссертации опубликованы в 16 работах (7 статьях и 9 тезисах докладов).
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, выводов и библиографического списка. Диссертация содержит 146 страшщ машинописного текста, 29 рисунков и 17 таблиц. Перечень цитированной литературы включает 276 ссылок на работы отечественных и зарубежных авторов.