Введение к работе
Актуальность проблемы. Способность эритроцитов (красных кровяных клеток) изменять свою форму и размеры играет огромную роль в функционировании человеческого организма. В норме эритроциты имеют форму двояко-вогнутого диска, что обеспечивает им наиболее выгодное соотношение поверхности к объему и позволяет легко пройти через капилляры. Хорошо известно, что при многих заболеваниях наблюдаются изменения размеров и формы эритроцитов, нарушение их деформируемости. Деформируемость эритроцитов, в свою очередь, определяется эластичностью и вязкостью их плазматических мембран. Показано, что существует взаимосвязь между физико-химическими характеристиками эритроцитов, структурой мембранных белков, белок-липидными взаимодйствиями и физическим состоянием липидных областей клеточных мембран. Определенную роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы играют отклонения от нормального функционирования эритроцитов, приводяшие при острых коронарных синдромах к нарушению микроциркуляции крови в сердечной мышце.
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает одно из первых мест по распрастраненности среди взрослого населения. В основе патогенеза и клинических проявлений ИБС лежит поражение коронарных сосудов атеросклерозом. При этом также наблюдается избыточное, по сравнению с нормой, количество холестерина в клетках крови. Это приводит к изменению физико-химических характеристик их мембран. В частности, может изменяться физическое состояние липидов мембран эритроцитов, что. в свою
очередь, влияет на микроциркуляцию крови в ткани миокарда. Микроциркуляция играет одну из ведущих ролей в механизме формирования инфаркта миокарда. Общепринято, что коронарный атеросклероз и ИБС сопровождаются значительными нарушениями реологических свойств крови, тем самым еще более усугубляя течение болезни. Однако механизм возникновения нарушений реологических свойств крови у больных ИБС во многом не ясен.
Еще в начале века были установлены клинико-патологические признаки двух основных проявлений ИБС - инфаркт миакарда и. стабильная стенокардия. Между ними распологался синдром, промежуточный по выраженности клинической симптоматики - так называемая нестабильная стенокардия. Нестабильная стенокардия представляет особый интерес среди проблем ИБС. Это обусловлено данными ряда исследований 70-х годов, показавших высокую частоту инфаркта миокарда (22% - 41%) и летальности (5% - 22%) среди контингента больных с нестабильной стенокардией на протяжении одного месяца наблюдения. Несмотря на совершенствование медикаментозной терапии и применение хирургических методов лечения у этих больных сохраняется вероятность развития осложнений и нередко наблюдается рецидив болевого синдрома.
Для того, чтобы оценить клиническое течение нестабильной стенокардии, ее прогноз и эффективность новых форм лечения, необходимо проведение исследований патофизиологии коронарного кровообращения и системной микроциркуляции в различных стадиях болезни. Повышенный интерес исследователей к изучению микроциркуляции у больных ИБС определяется фундаментальной ролью микроциркуляции и процессов транскапиллярного обмена.
посредством которых поддерживается метаболический и гемодинамический гомеостаз в организме.
Целью работы являлось сравнительное исследование физико-химических свойств мембран эритроцитов и характеристик липид-транспортной системы крови больных с острыми коронарными синдромами и контрольной группы лиц без признаков ИБС, а также изучение влияния созданных на основе декстрана синтетических иммуномодуляторов на молекулярную подвижность. липидов в мембранах эритроцитов.
Основными задачами исследования были:
-
Исследовать взаимосвязь между клиническими характеристиками нестабильной стенокардии (до и после лечения) и жидкостностью мембран эритроцитов. Провести сравнение с больными со стабильной стенокардией (до и после лечения) и" лицами контрольной группы без признаков ИБС.
-
Выявить взаимосвязь между жидкостностью мембран эритроцитов и липидно-белковым составом плазмы крови у исследованных групп пациентов.
-
Изучить влияние синтетических иммуномодуляторов на молекулярную подвижность липидов в мембранах эритроцитов.
Научная новизна. В диссертационной работе впервые с помощью ЭПР-спектроскопии спиновых зондов и спектроскопии переноса насыщения проведено исследование физико-химических характеристик мембран эритроцитов человека при ИБС и острых коронарных синдромах. Показано существование различий в мировязкости липидных областей плазматических мембран эритроцитов больных с нестабильной стенокардией, больных со стабильной стенокардией и контрольной группы лиц без признаков ИБС. Методом ЭПР-спектроскопии переноса насыщения спиновых
зондов демонстрирована гетерогенность молекулярной упаковки липидов в плазматических мембранах эритроцитов. Показано, что мембраны эритроцитов больных с нестабильной стенокардией во время обострения болезни характеризуются меньшей жидкостностью во всем физиологически значимом интервале температур, чем мембраны эритроцитов лиц контрольной группы. Клиническая стабилизация состояния больных с нестабильной стенокардией, достигнутая в результате медикаментозной терапии, сопровождалась увеличением жидкостности липидов мембран их эритроцитов. В то же время при стабильной стенокардии микровязкость мембран эритроцитов не претерпевала существенных изменений в процессе лечения и оставалась близкой к норме.
Научно-практическая ценность. Проведенные исследования создают основу для понимания механизмов нарушения микроциркуляции крови в ткани сердечной мышцы. Результаты работы могут быть использованы в медико-биологических исследованиях, посвященных поиску новых путей медикаментозной терапии острой сердечной недостаточности.
Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертации доложены на научном семинаре кафедры биофизики физического факультета МГУ, на XVII конгрессе Европейского кардиологического общества (Амстердам, 1995) и изложены в трёх публикациях.
Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов и списка цитируемой литературы, содержащей 230 источников. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста и содержит 26 рисунков и 8 таблиц.