Введение к работе
Актудьносгь работы. Множество биологически активных веществ, находящих применение в медицине и народном хозяйстве являются производными индола. В ряду соединений такого типа особое место занимают пирролоиндолы. на основе которых можно синтезировать ближайщие бифункциональные аналоги биологически активных индольных соединений. Интерес к этому классу соединений вызван тем, что среда них обнаружены вещества с достаточно высокой курареподобкой, антимикробной и цитостатической активностью; особо выделяется антибиотик СС-1065, содержащий три пирролоиндолиновых фрагмента, который проявляет более высокую противоопухолевую активность, чем все известные препараты.
Дикарбоновые кислоты этого ряда являются эффективными отверда-теля^ эпоксидных смол и рекомендованы для получения клеевых композиций, применяющихся в инструментальном производстве машиностроительных заводов.
Поэтому синтез и исследования свойств новых производных пир-, ролоиндольных систем является актуальной проблемой с научной и практической точек зрэния.
Цель работы заключается в: изучении свойств изомерных пирроло-ипдолов ангулярного и линейного строения (взаимодейстЕиё с сильными электрофильныш реагентами)' и исследовании хга.шко-биологических спойотп' продуктов этих реакций; изучении влияние структурных особенностей на свойства изомерных ппрролоиндолов и их производных; поиски пуге.1 синтеза химически неизученного 2,7-дизтоксикарбокил-Ш,ОИ-пирроло -.Г],С-д/иіідола; изучении превращений в боковой цепи лирролеиндаяа ангулярного строения.
Научная новизна. Исследована возможность ступеньчатого синтеза ,2,7-диэтоксикарбонил-4-хлор-Ш,8Н-пирроло/3,2-й/индола путем двухкратного применения метода Фишера. Выявлена реакция нетипичного 'хлорирования индольного ядра в процессе диь.-.отирования 2-этоксикар-бонил-7-аминоиі:дола, которая не имеет аналога в хиьуш индола.
Изучены химические свойстза изомерных пирролоиндолон ангуляр-ного и линейного строения на примере их взаимодействия с сильными электрофильными реагентами. Синтезированы новые произведете 2,7-ди-этоксикарбонил-1Н,6Н-гирроло/2,3-е/инчола и 2,6-диэтоксикарбонил-1Н,7Н-пкрроло/3,2-1/индола. На основе данных ШР спектров синтеси-рованных соединений определена ориентация олектрофильного замещения в изомерных гшррслоиндолах.
Осуществлены превращения в боковой цепи 2,7-дизтоксикарбонил-1Н,6Н-пирроло/2,3-е/индола. Синтезированы соответствующие дигира-зид, диазид и диизоцианат.
Практическая ценность данной работы заключается в том, что: выявленная реакция нетипичного хлорирований индольного ядра гткры-вает новне возыокности для дальнейших исследований в области химии индола; разработаны препаративные методы синтеза новых производных изомерных тришклических индольных Систем; исследованы реакции электрофильного замещения в изомерных пврролоиндолах. Полученные результаты способствуют развитию химии конденсированных индолсодер-жэзих грициклических систем и могут бить попользованы при преподавании спзц. курсов гчганической химии и химии гетероциклических соединений.
Личный вклад автора. Лично автором проведены вое синтезы, описанные в диссертационной работе. -Результаты исследования обобщены самим диссертантом.
MK-, УФ-, масс- и ПМР спектры синтезированных соединений сняты ' , в лабораториях спектроскопии ТГУ, РХТУ им.Менделеева, Саарбюкенско-го и ,'іюссельдорфского университетов. Интерпретация спектральнш; данных выполнено при участии автора.
Исследование бактерицидных свойств проведено в Институте' ' ботаники им.Н.Кецховели (г.Тбилиси).
Публикации. По теме диссертационной работы опубл"кованы 4
статьи и 3 тезиса докладов. '
Апробация работы. Основные результаты работы были представлена на II Всесоюзной конференции по химии, биохимии и фармакологии производных индола (г.Тбилиси, 1991) и на Международной конференции по химии, посвященной 75-летию ТГУ (г.Тбилг.си, 1994).
Объем и структура работы. Диссертационная работа и'^лояена на /А^